Hiệp hội U tủy Quốc tế (IMS) quy tụ các nhà khoa học cơ bản, nhà nghiên cứu lâm sàng và bác sĩ huyết học trên toàn thế giới làm việc về đa u tủy và các bệnh tế bào plasma, thúc đẩy toàn bộ chuỗi từ cơ chế bệnh đến nghiên cứu chuyển dịch và chăm sóc lâm sàng. Hội nghị Thường niên IMS là một trong những diễn đàn thường niên quan trọng nhất của lĩnh vực.
Hội nghị Thường niên IMS lần thứ 23 đã được tổ chức từ ngày 23 đến 26 tháng 9 năm 2026 tại Glasgow, Vương quốc Anh.Bốn nghiên cứu do nhóm của GS. Trương Nhã Tinh tại Bệnh viện Beijing GOBROAD Boren, GOBROAD Medical Group, dẫn dắt đã được chấp nhận trình bày dưới dạng poster.Cả bốn nghiên cứu đều tập trung vào đa u tủy tái phát/kháng trị (RRMM), với trọng tâm đặc biệt là bệnh ngoài tủy (EMD) và bệnh bạch cầu tế bào plasma thứ phát (sPCL) — những nhóm bệnh nhân mà việc xử trí lâm sàng vẫn đặc biệt khó khăn.
Các nghiên cứu này xoay quanh một câu hỏi duy nhất:
Khi khối u tiếp tục tiến hóa dưới áp lực điều trị liên tục, các bác sĩ lâm sàng nên quyết định chọn mục tiêu nào tiếp theo như thế nào? Khi nào là thời điểm thích hợp để chuyển chiến lược? Và khi tế bào CAR-T đã đạt được sự mở rộng tốt, tại sao bệnh vẫn có thể không được kiểm soát hiệu quả?
Nhóm của GS. Trương Nhã Tinh không dừng lại ở câu hỏi tĩnh "mục tiêu dương tính hay âm tính?". Thay vào đó, công trình khởi đầu từcurrent lesionvà liên tục theo dõi biểu hiện kháng nguyên, thay đổi hệ gen và vi môi trường miễn dịch — biến những thông tin động này thành quyết định chọn, loại trừ và định thời điểm mục tiêu cho liệu pháp tế bào tuần tự.
Bốn poster, một chuỗi nghiên cứu nhất quán
Tóm tắt PA-498 — Các trạng thái kháng nguyên–miễn dịch xác định theo mô bộc lộ sự tiến hóa có thể hành động trong đa u tủy ngoài tủy
Đa u tủy ngoài tủy (EMD-MM) thường phát triển các thay đổi kháng nguyên phức tạp sau liệu pháp nhắm BCMA hoặc GPRC5D; các xét nghiệm tủy xương trước đó có thể không còn phản ánh trạng thái tổn thương hiện tại. Nhóm đã thực hiện các phân tích tổn thương nối tiếp ở 8 bệnh nhân RRMM có EMD và phát hiện rằng các mục tiêu không đơn giản là biến mất — chúng có thểvanish, weaken, re-rise, or be replaced by unconventional targets.
GPRC5D cho thấy mất bản sao hoặc giảm biểu hiện rõ rệt, nhưng ở một số bệnh nhân cũng phục hồi từ 0% lên 50% sau thất bại CAR-T kháng BCMA. Biểu hiện BCMA dao động từ mất hoàn toàn đến 80%–90% giữa các tổn thương; biểu hiện khu trú của CD19 và 70%–80% CD70 cũng xuất hiện. Nhiều tổn thương cho thấy sự thiếu hụt thâm nhiễm tế bào T — dấu hiệu loại trừ miễn dịch. Công trình lập luận rằng điều trị tiếp theo không thể chỉ dựa trên các mục tiêu trước đó mà phải tích hợpthe antigen and immune state of the current lesion in real time.
Tóm tắt PA-439 — Lập bản đồ kháng nguyên nối tiếp của EMD hướng dẫn nhắm CAR-T tuần tự trong đa u tủy tái phát/kháng trị
Việc chọn mục tiêu cho CAR-T tuần tự thường dựa trên dữ liệu tủy xương trước đó, nhưng với các ca tái phát ngoài tủy xâm lấn, các tín hiệu này có thể đã lỗi thời. Nhóm đã thực hiện 2–4 sinh thiết tổn thương nối tiếp ở 8 bệnh nhân EMD và theo dõi sự thay đổi mục tiêu trước và sau điều trị.
Sự tiến hóa kháng nguyên rõ ràng làbi-directional and lesion-specific: GPRC5D giảm từ 40% xuống 5% và từ 50% xuống không phát hiện được ở một số tổn thương, nhưng ở tổn thương khác phục hồi từ 0% lên 50% sau thất bại CAR-T kháng BCMA; BCMA bị mất hoàn toàn ở một số tổn thương trong khi vẫn ở 80%–90% ở tổn thương khác, và các mục tiêu thay thế như CD19 và CD70 xuất hiện.
Công trình ủng hộ việc đánh giá lại tổn thương hiện tại trước mỗi lần chuyển điều trị — và từ đó, ưu tiên, loại trừ hoặc thay thế mục tiêu, để CAR-T tuần tự chuyển từ "thứ tự mục tiêu" định sẵn sangreal-time, lesion-informed dynamic adjustment.
Tóm tắt PA-278 — Tái lập bản đồ kháng nguyên theo tổn thương bộc lộ các trạng thái mục tiêu động cho liệu pháp CAR-T tuần tự trong đa u tủy tái phát/kháng trị
Nghiên cứu này chính thức hóa khái niệm"tái lập bản đồ kháng nguyên theo tổn thương": các mục tiêu không đơn giản là dương tính hay âm tính, mà rất động và không đồng nhất về không gian giữa các tổn thương và theo thời gian.
BCMA giảm từ biểu hiện 65%–90% xuống 10% thậm chí mất hoàn toàn; GPRC5D dao động từ âm tính đến dương tính mạnh; ở một số tổn thương plasmablast có mất BCMA và GPRC5D rất thấp, biểu hiện CD19 khu vực đạt khoảng 70%. Nhiều tổn thương cũng cho thấy sự khan hiếm tế bào miễn dịch rõ rệt.
Điều này cho thấy sự tiến hóa mục tiêu sau miễn dịch trị liệu không phải là sự hoán đổi tuyến tính đơn giản giữa các kháng nguyên. Đối với tái phát ngoài tủy xâm lấn hoặc tái phát plasmablast, các quyết định CAR-T tuần tự chính xác phải chuyển từ "điều trị theo thứ tự mục tiêu trước" sangre-identifying treatable targets based on the current lesion.
Tóm tắt PA-438 — CAR-T đa mục tiêu tuần tự dựa trên BCMA/FCRL5 bộc lộ nghịch lý mở rộng–hiệu quả ở RRMM nguy cơ rất cao có EMD/sPCL
Trong khi ba nghiên cứu đầu trả lời "mục tiêu tiếp theo là gì?", nghiên cứu này đẩy câu hỏi đi xa hơn nữa:even when CAR-T cells expand well in vivo, why might the disease still escape control?
Ba bệnh nhân RRMM nguy cơ rất cao có EMD kháng trị (trong đó hai người cũng có sPCL) đã được điều trị bằng CAR-T đa mục tiêu tuần tự có kết hợp BCMA/FCRL5. Cả ba bệnh nhân đều cho thấy sự mở rộng đáng kể của tế bào CAR-T, nhưng kết quả lâm sàng lại phân kỳ: một số đạt bệnh ổn định, trong khi những người khác — ngay cả với tỷ lệ mở rộng CAR-T cao — vẫn tiến triển EMD khối lớn, nhiễm trùng nặng, hoặc hội chứng thực bào tế bào máu thứ phát (HLH).
Từ những quan sát này, nhóm đề xuất khái niệm"nghịch lý mở rộng–hiệu quả": sự mở rộng CAR-T in vivo không đồng nghĩa với kiểm soát khối u bền vững. Rào cản vật lý của tổn thương, tải lượng u, tiến triển bệnh nhanh và phản ứng viêm quá mức đều có thể quyết định hiệu quả cuối cùng.
Hàm ý là tối ưu hóa CAR-T đa mục tiêu không chỉ là chọn mục tiêu nào, mà còn làwhen to intervene and whether the patient is still in a disease state that can benefit. Các tác giả lưu ý khả năng đưa CAR-T đa mục tiêu lên sớm hơn trong lộ trình điều trị như một hướng đáng được khám phá thêm.
Từ "chọn mục tiêu" đến "đánh giá trạng thái bệnh"
Cả bốn nghiên cứu cùng nhau tạo thành một chuỗi ngày càng đi sâu:
Từ việc nhận ra rằngantigen and immune states of extramedullary lesions keep evolving, thông qua việc xác định sự biến mất, tái xuất hiện và thay thế của các mục tiêu qua giám sát tổn thương liên tục; sau đó tái lập bản đồ kháng nguyên từng tổn thương và đánh giá lại cái gì thực sự có thể điều trị ngay bây giờ; và cuối cùng chỉ ra rằng ngay cả khi các mục tiêu rõ ràng và CAR-T mở rộng thành công,lesion microenvironment, tumor burden, and inflammatory state can still become the limiting factors.
Do đó, câu hỏi lâm sàng của CAR-T tuần tự tiến hóa từ câu hỏi ban đầu:
"Mục tiêu tiếp theo chúng ta dùng là gì?"
đến một câu hỏi sắc nét hơn:
"Trạng thái sinh học hiện tại của bệnh là gì — và điều đó nên định hướng lựa chọn điều trị tiếp theo của chúng ta như thế nào?"
Let treatment follow the disease.
Đa u tủy ngoài tủy không phải là bệnh tĩnh được xác định bởi một mục tiêu duy nhất. Dưới áp lực điều trị liên tục, cùng một bệnh nhân có thể có các tổ hợp kháng nguyên hoàn toàn khác nhau giữa các tổn thương và theo thời gian; đồng thời, vi môi trường miễn dịch của từng tổn thương còn quyết định liệu tế bào CAR-T có thực sự xâm nhập và tác động bên trong hay không.
Do đó, CAR-T tuần tự không nên là "thực đơn mục tiêu" định sẵn. Xác nhận các mục tiêu còn tồn tại, loại trừ những mục tiêu đã mất khả năng tiếp cận, đánh giá lại các mục tiêu trước, tìm kiếm các mục tiêu tiềm năng mới, và đánh giá tải lượng u hiện tại cùng trạng thái miễn dịch của bệnh nhân — tất cả đều có thể trở thành một phần của việc ra quyết định chính xác trong trị liệu tế bào. Nghiên cứu của GS. Trương Nhã Tinh nhấn mạnh rằngtreatment strategy needs to be recalibrated as the disease evolves.
Từ kết quả nghiên cứu đến thực hành lâm sàng
Hiện tại, bốn nghiên cứu này chủ yếu là các cohort nhỏ, phân tích mô tả và chuỗi ca. Giá trị của chúng nằm ở việc hé lộ các hiện tượng lâm sàng, đề xuất các khung quyết định điều trị mới và xác định câu hỏi khoa học cần xác minh thêm; chúng chưa thể thay thế các so sánh hiệu quả tiến cứu.
Nghiên cứu trị liệu tế bào tuần tự trong tương lai sẽ cần tích hợplesion antigen state, MRD / circulating tumor DNA, CAR-T cell kinetics, immune microenvironment, treatment toxicity, and survival endpointsvào một hệ thống đánh giá hoàn thiện hơn, và khám phá liệu liệu pháp đa mục tiêu có nên được khởi đầu sớm hơn — trước khi bệnh nhân đạt tải lượng u cực đoan và mất cân bằng miễn dịch nghiêm trọng.
Giá trị của bốn poster IMS 2026 của GS. Trương Nhã Tinh nằm ở việc đẩy câu hỏi lâm sàng "mục tiêu tiếp theo nên dùng là gì?" tiến tới nhận diện và đánh giácurrent dynamic state of the disease. Từ xét nghiệm một lần đến giám sát liên tục, từ mục tiêu đơn lẻ đến lập bản đồ toàn bộ tổn thương, từ trình tự theo kinh nghiệm đến quyết định cá thể hóa dựa trên bằng chứng thời gian thực — đây là hướng đáng theo đuổi cho trị liệu tế bào chính xác trong RRMM phức tạp.
Về chuyên gia
Zhang Yajing
Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group
Giám đốc, Ung thư & Miễn dịch · Trung tâm Y học Đổi mới, Bệnh viện Beijing Boren
Bác sĩ trưởng / Tiến sĩ y khoa / Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ / Người hướng dẫn cao học, Đại học Dược Trung Quốc / Ngôi sao Khoa học và Công nghệ Bắc Kinh
Trọng tâm lâm sàng và nghiên cứu:Tập trung lâu dài vào ứng dụng lâm sàng và nghiên cứu chuyển dịch của liệu pháp tế bào và miễn dịch trong ung thư và các bệnh tự miễn, kết hợp kinh nghiệm lâm sàng vững chắc với nền tảng học thuật sâu sắc.
Lãnh đạo nghiên cứu:Nghiên cứu viên chính của 8 dự án hợp tác quốc tế, các khoản tài trợ của Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc và các chương trình cấp tỉnh/bộ. Công bố với tư cách tác giả chính hoặc đồng tác giả chính trên Blood, Leukemia, JEM, STTT và các tạp chí có hệ số ảnh hưởng cao khác, với hệ số ảnh hưởng tích lũy trên 150.
Ghi nhận học thuật:Đoạt Giải Bài báo Xuất sắc JEM 2023, Giải Nhất Nanyue cho Bài báo Khoa học – Công nghệ Xuất sắc, và Giải Nhì Tiến bộ Khoa học – Công nghệ PLA General Hospital.
Chức vụ học thuật:Nhà nghiên cứu tại Viện Huyết học, Học viện Khoa học Y khoa Trung Quốc; thành viên ban thường trực hoặc ủy viên ban trong hơn mười tổ chức học thuật quốc gia, bao gồm Hiệp hội Bệnh viện Nghiên cứu Trung Quốc (Ủy ban Trị liệu Tế bào và Sinh học), CSCO (Ủy ban Chuyên gia Đa u tủy) và Quỹ Ung thư Trung Quốc (Nhóm Chuyên gia Cốt lõi về Phục hồi chức năng Huyết học Ung thư).
Tiêu chuẩn và đồng thuận:Với tư cách là người soạn thảo chính và tác giả các tiêu chuẩn và đồng thuận trong lĩnh vực CAR-T, đã đóng góp vào các tài liệu sau:
- Tiêu chuẩn nhóm của Hiệp hội Công nghiệp Dược phẩm Thượng Hải:Guidelines for Long-Term Follow-Up Clinical Studies of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapeutic Products
- Clinical Management Pathway Guidelines for CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
- Expert Consensus on Clinical Management of CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
Để biết thông tin khám ngoại trú và lịch trình mới nhất, vui lòng liên hệ MedTourChina trước khi lên kế hoạch thăm khám.
Email: