La International Myeloma Society (IMS) reúne a científicos básicos, investigadores clínicos y hematólogos de todo el mundo que trabajan en mieloma múltiple y enfermedades de células plasmáticas, avanzando en toda la cadena, desde el mecanismo de la enfermedad y la investigación traslacional hasta la atención clínica. La Reunión Anual de IMS es uno de los foros anuales más importantes del campo.
La 23.ª Reunión Anual de IMS se celebró del 23 al 26 de septiembre de 2026 en Glasgow, Reino Unido.Cuatro estudios dirigidos por el equipo de la Prof. Zhang Yajing en el Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group, fueron aceptados como pósteres.Las cuatro se centran en mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM), con énfasis particular en la enfermedad extramedular (EMD) y la leucemia de células plasmáticas secundaria (sPCL) — poblaciones en las que el manejo clínico sigue siendo especialmente difícil.
Estos estudios giran en torno a una sola pregunta:
Cuando el tumor sigue evolucionando bajo la presión continua del tratamiento, ¿cómo deben decidir los clínicos qué objetivo elegir a continuación? ¿Cuándo es el momento adecuado para cambiar de estrategia? Y cuando las células CAR-T ya han logrado una buena expansión, ¿por qué la enfermedad aún podría no estar controlada de manera efectiva?
El equipo de la Prof. Zhang Yajing no se ha detenido en la pregunta estática «¿la diana es positiva o negativa?». En cambio, el trabajo parte de lacurrent lesiony rastrea continuamente la expresión antigénica, los cambios genómicos y el microambiente inmunitario — convirtiendo esa información dinámica en decisiones de selección, exclusión y momento de los objetivos para la terapia celular secuencial.
Cuatro pósteres, una cadena de investigación coherente
Resumen PA-498 — Los estados de antígeno-inmunidad definidos por el tejido revelan una evolución accionable en el mieloma extramedular
El mieloma múltiple extramedular (EMD-MM) a menudo desarrolla cambios antigénicos complejos tras la terapia dirigida a BCMA o GPRC5D; los análisis previos de médula ósea pueden dejar de reflejar el estado actual de la lesión. El equipo realizó análisis seriados de lesiones en 8 pacientes con RRMM y EMD y descubrió que los objetivos no simplemente desaparecen: puedenvanish, weaken, re-rise, or be replaced by unconventional targets.
GPRC5D mostró pérdida de número de copias o una marcada disminución de expresión, pero en algunos pacientes también rebotó del 0 % al 50 % tras el fallo del CAR-T anti-BCMA. La expresión de BCMA osciló entre pérdida completa y 80 %–90 % entre lesiones; también apareció expresión focal de CD19 y 70 %–80 % de CD70. Varias lesiones mostraron déficit de infiltración de células T — una firma de exclusión inmunitaria. El trabajo sostiene que el tratamiento posterior no puede depender solo de los objetivos previos, sino que debe integrarthe antigen and immune state of the current lesion in real time.
Resumen PA-439 — El mapeo antigénico seriado de EMD guía el direccionamiento CAR-T secuencial en mieloma múltiple en recaída/refractario
La elección de diana para el CAR-T secuencial a menudo se basa en datos previos de médula ósea, pero para las recaídas extramedulares agresivas esas señales pueden estar ya obsoletas. El equipo realizó 2 a 4 biopsias seriadas de lesiones en 8 pacientes con EMD y siguió los cambios de diana antes y después del tratamiento.
La evolución antigénica fue claramentebi-directional and lesion-specific: GPRC5D descendió del 40 % al 5 % y del 50 % a indetectable en algunas lesiones, pero en otras rebotó del 0 % al 50 % tras el fallo del CAR-T anti-BCMA; BCMA se perdió por completo en algunas lesiones mientras permaneció al 80 %–90 % en otras, y surgieron dianas alternativas como CD19 y CD70.
El trabajo apoya la reevaluación de la lesión actual antes de cada cambio de tratamiento — y a partir de ahí, priorizar, excluir o sustituir dianas para que el CAR-T secuencial pase de un «orden de dianas» preestablecido a unreal-time, lesion-informed dynamic adjustment.
Resumen PA-278 — El reasignamiento antigénico basado en la lesión revela estados diana dinámicos para la terapia CAR-T secuencial en mieloma múltiple en recaída/refractario
Este estudio formaliza el concepto de«reasignamiento antigénico basado en la lesión»: las dianas no son simplemente positivas o negativas, sino altamente dinámicas y espacialmente heterogéneas entre lesiones y en el tiempo.
BCMA descendió de una expresión del 65 %–90 % al 10 % o incluso a pérdida completa; GPRC5D osciló de negativo a fuertemente positivo; en algunas lesiones plasmablásticas con pérdida de BCMA y GPRC5D muy bajo, la expresión regional de CD19 alcanzó alrededor del 70 %. Varias lesiones también mostraron una marcada escasez de células inmunitarias.
Esto plantea que la evolución de los objetivos tras la inmunoterapia no es un simple intercambio lineal entre antígenos. Para las recaídas extramedulares agresivas o las recaídas plasmablásticas, las decisiones precisas de CAR-T secuencial deben pasar de «tratar según el orden de dianas previo» are-identifying treatable targets based on the current lesion.
Resumen PA-438 — El CAR-T multiobjetivo secuencial basado en BCMA/FCRL5 revela una paradoja de expansión-eficacia en RRMM de muy alto riesgo con EMD/sPCL
Mientras que los tres primeros estudios responden «¿qué objetivo sigue?», este estudio lleva la pregunta más lejos:even when CAR-T cells expand well in vivo, why might the disease still escape control?
Tres pacientes con RRMM de muy alto riesgo y EMD refractario (dos de ellos también con sPCL) fueron tratados con CAR-T multiobjetivo secuencial que incorpora BCMA/FCRL5. Los tres pacientes mostraron expansión significativa de células CAR-T, pero los desenlaces clínicos divergieron: algunos alcanzaron enfermedad estable, mientras que otros — incluso con altas tasas de expansión de CAR-T — desarrollaron progresión voluminosa de EMD, infecciones graves o linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (HLH).
A partir de estas observaciones, el equipo propone el concepto de«paradoja de expansión-eficacia»: la expansión del CAR-T in vivo no equivale a un control tumoral sostenido. Las barreras físicas de las lesiones, la carga tumoral, la progresión rápida de la enfermedad y una respuesta inflamatoria excesiva pueden determinar la eficacia final.
La implicación es que optimizar el CAR-T multiobjetivo no consiste solo en elegir qué dianas, sino también enwhen to intervene and whether the patient is still in a disease state that can benefit. Los autores señalan la posibilidad de adelantar el CAR-T multiobjetivo a una fase más temprana del tratamiento como una dirección que merece mayor exploración.
De la «selección de diana» al «juicio del estado de la enfermedad»
Los cuatro estudios juntos forman una cadena progresivamente más profunda:
A partir del reconocimiento de queantigen and immune states of extramedullary lesions keep evolving, identificando la desaparición, reaparición y reemplazo de dianas mediante el monitoreo seriado de lesiones; luego reasignando antígenos lesión por lesión y reevaluando lo que es realmente tratable ahora; y finalmente mostrando que incluso cuando las dianas son claras y el CAR-T se expande con éxito,lesion microenvironment, tumor burden, and inflammatory state can still become the limiting factors.
Por tanto, la pregunta clínica del CAR-T secuencial evoluciona desde la original:
«¿Qué diana usamos a continuación?»
hacia una más precisa:
«¿Cuál es el estado biológico actual de la enfermedad — y cómo debe orientar nuestra próxima decisión terapéutica?»
Let treatment follow the disease.
El mieloma extramedular no es una enfermedad estática definida por un único objetivo. Bajo presión terapéutica sostenida, el mismo paciente puede presentar combinaciones antigénicas completamente diferentes entre lesiones y en el tiempo; mientras tanto, el microambiente inmunitario de cada lesión determina además si las células CAR-T pueden realmente entrar y actuar dentro de ella.
Por tanto, el CAR-T secuencial no debe ser un «menú de dianas» preestablecido. Confirmar las dianas que permanecen, excluir las que han perdido accesibilidad, reevaluar dianas previas, buscar nuevas dianas potenciales y juzgar la carga tumoral y el estado inmunitario actuales del paciente pueden formar parte de una toma de decisiones precisa en terapia celular. La investigación de la Prof. Zhang Yajing subraya quetreatment strategy needs to be recalibrated as the disease evolves.
De los hallazgos de investigación a la práctica clínica
Actualmente, estos cuatro estudios son principalmente cohortes pequeñas, análisis descriptivos y series de casos. Su valor reside en revelar fenómenos clínicos, proponer nuevos marcos de decisión terapéutica e identificar preguntas científicas para mayor validación; aún no pueden reemplazar las comparaciones prospectivas de eficacia.
Las futuras investigaciones sobre terapia celular secuencial deberán integrarlesion antigen state, MRD / circulating tumor DNA, CAR-T cell kinetics, immune microenvironment, treatment toxicity, and survival endpointsen un sistema de evaluación más completo, y explorar si la terapia multiobjetivo debe iniciarse antes — antes de que los pacientes alcancen una carga tumoral extrema y un desequilibrio inmunitario severo.
El valor de los cuatro pósteres IMS 2026 de la Prof. Zhang Yajing reside en avanzar la pregunta clínica «¿qué diana usar a continuación?» hacia el reconocimiento y juicio delcurrent dynamic state of the disease. De una prueba puntual a monitorización continua, de objetivos únicos al perfil completo de lesiones, del secuenciado empírico a decisiones individualizadas basadas en evidencia en tiempo real — esta es la dirección que vale la pena perseguir para la terapia celular precisa en RRMM complejo.
Sobre el experto
Zhang Yajing
Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group
Directora, Oncología e Inmunología · Centro de Innovación Médica, Beijing Boren Hospital
Médica jefe / Doctora en Medicina / Investigadora postdoctoral / Tutora de maestría, China Pharmaceutical University / Beijing Science and Technology Nova
Enfoque clínico y de investigación:Larga dedicación a la aplicación clínica y la investigación traslacional de la terapia celular e inmunológica en oncología y enfermedades autoinmunes, combinando una sólida experiencia clínica con una profunda actividad académica.
Liderazgo de investigación:Investigadora principal de 8 proyectos de cooperación internacional, becas de la National Natural Science Foundation of China y programas provinciales/ministeriales. Publicaciones como primera autora o co-primera autora en Blood, Leukemia, JEM, STTT y otras revistas de alto impacto, con un factor de impacto acumulado superior a 150.
Reconocimiento académico:Recipiente del Premio al Mejor Artículo JEM 2023, del Primer Premio Nanyue de Artículo Sobresaliente de Ciencia y Tecnología, y del Segundo Premio de Progreso Científico y Tecnológico del PLA General Hospital.
Cargos académicos:Investigadora en el Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences; miembro del comité permanente o del comité en más de diez organizaciones académicas nacionales, incluyendo la Chinese Research Hospital Association (Cell and Biotherapy Committee), CSCO (Multiple Myeloma Expert Committee) y la Chinese Cancer Foundation (Hematologic Oncology Rehabilitation Core Expert Group).
Normas y consenso:Como redactora principal y autora de normas y consenso en el campo del CAR-T, ha contribuido a los siguientes documentos:
- Norma de grupo de la Shanghai Pharmaceutical Industry Association:Guidelines for Long-Term Follow-Up Clinical Studies of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapeutic Products
- Clinical Management Pathway Guidelines for CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
- Expert Consensus on Clinical Management of CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
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