International Myeloma Society (IMS) объединяет фундаментальных учёных, клинических исследователей и гематологов со всего мира, работающих над множественной миеломой и плазмоклеточными заболеваниями, продвигая всю цепочку — от механизма заболевания через трансляционные исследования к клинической помощи. Ежегодная встреча IMS — один из важнейших ежегодных форумов в данной области.
23-я ежегодная встреча IMS прошла 23–26 сентября 2026 года в Глазго, Великобритания.Четыре исследования под руководством команды профессора Чжан Яцзин из Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group, были приняты в качестве постеров.Все четыре посвящены рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе (RRMM) с особым вниманием к экстрамедуллярной болезни (EMD) и вторичному плазмоклеточному лейкозу (sPCL) — группам, где клиническое ведение остаётся особенно сложным.
Все эти исследования вращаются вокруг одного вопроса:
Когда опухоль продолжает эволюционировать под постоянным давлением лечения, как клиницистам решать, какую мишень выбрать следующей? Когда нужно менять стратегию? И когда клетки CAR-T уже достигли хорошей экспансии, почему болезнь всё ещё может не поддаваться эффективному контролю?
Команда профессора Чжан Яцзин не остановилась на статическом вопросе «мишень позитивна или негативна?». Напротив, работа отправляется отcurrent lesionи непрерывно отслеживает экспрессию антигенов, геномные изменения и иммунную микросреду — превращая эту динамическую информацию в решения по выбору, исключению и таймированию мишеней для последовательной клеточной терапии.
Четыре постера — одна связная цепочка исследований
Тезис PA-498 — Определяемые тканью состояния «антиген–иммунитет» выявляют пригодную для действий эволюцию при экстрамедуллярной миеломе
Экстрамедуллярная множественная миелома (EMD-MM) часто демонстрирует сложные антигенные сдвиги после терапии, направленной на BCMA или GPRC5D; прежние данные биопсии костного мозга могут уже не отражать текущего состояния очага. Команда выполнила серийный анализ очагов у 8 пациентов с RRMM и EMD и обнаружила, что мишени не просто исчезают — они могутvanish, weaken, re-rise, or be replaced by unconventional targets.
GPRC5D демонстрировал потерю числа копий или выраженное снижение экспрессии, но у некоторых пациентов также восстанавливался с 0 % до 50 % после неудачи CAR-T против BCMA. Экспрессия BCMA варьировала от полной потери до 80 %–90 % в разных очагах; также наблюдалась очаговая экспрессия CD19 и 70 %–80 % CD70. Несколько очагов показали дефицит инфильтрации Т-клеток — признак иммунного исключения. Работа утверждает, что последующее лечение не может опираться только на прежние мишени, а должно интегрироватьthe antigen and immune state of the current lesion in real time.
Тезис PA-439 — Серийное картирование антигенов EMD направляет последовательный выбор мишеней CAR-T при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе
Выбор мишени для последовательной CAR-T-терапии часто опирается на прежние данные костного мозга, но при агрессивных экстрамедуллярных рецидивах эти сигналы могут быть уже неактуальны. Команда выполнила 2–4 серийные биопсии очагов у 8 пациентов с EMD и отслеживала сдвиги мишеней до и после лечения.
Антигенная эволюция была явноbi-directional and lesion-specific: GPRC5D снижался с 40 % до 5 % и с 50 % до необнаружимого в одних очагах, но в других восстанавливался с 0 % до 50 % после неудачи CAR-T против BCMA; BCMA полностью терялся в одних очагах, оставаясь на уровне 80 %–90 % в других; появлялись альтернативные мишени, такие как CD19 и CD70.
Работа поддерживает повторную оценку текущего очага перед каждой сменой лечения — и исходя из этого, приоритизацию, исключение или замену мишеней, чтобы последовательная CAR-T переходила от предзаданного «порядка мишеней» кreal-time, lesion-informed dynamic adjustment.
Тезис PA-278 — Переназначение антигенов на основе очага выявляет динамические состояния мишеней для последовательной CAR-T-терапии при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе
Эта работа формализует концепцию«переназначения антигенов на основе очага»: мишени не просто положительны или отрицательны, но высоко динамичны и пространственно гетерогенны между очагами и во времени.
BCMA снижался с экспрессии 65 %–90 % до 10 % или даже до полной потери; GPRC5D варьировал от отрицательного до сильно положительного; в некоторых плазмобластных очагах с потерей BCMA и очень низким GPRC5D региональная экспрессия CD19 достигала примерно 70 %. Несколько очагов также продемонстрировали выраженный дефицит иммунных клеток.
Это говорит о том, что эволюция мишеней после иммунотерапии — это не простой линейный обмен между антигенами. При агрессивных экстрамедуллярных рецидивах или плазмобластных рецидивах точные решения по последовательной CAR-T должны перейти от «лечения по прежнему порядку мишеней» кre-identifying treatable targets based on the current lesion.
Тезис PA-438 — Последовательная многоцелевая CAR-T на основе BCMA/FCRL5 выявляет парадокс «экспансия–эффективность» при сверхвысоком риске RRMM с EMD/sPCL
Если первые три работы отвечают на вопрос «какая мишень следующая?», то эта работа продвигает вопрос дальше:even when CAR-T cells expand well in vivo, why might the disease still escape control?
Три пациента со сверхвысоким риском RRMM и рефрактерной EMD (двое из них также с sPCL) получили последовательную многоцелевую CAR-T-терапию, включающую BCMA/FCRL5. У всех трёх пациентов наблюдалась значительная экспансия клеток CAR-T, но клинические исходы разошлись: у одних достигнута стабилизация заболевания, тогда как у других — даже при высоких показателях экспансии CAR-T — развились массивное прогрессирование EMD, тяжёлые инфекции или вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ).
На основании этих наблюдений команда предлагает концепцию«парадокса экспансия–эффективность»: экспансия CAR-T in vivo не равнозначна устойчивому контролю опухоли. Физические барьеры очага, опухолевая нагрузка, быстрое прогрессирование заболевания и чрезмерный воспалительный ответ — всё это может определять конечную эффективность.
Следствие состоит в том, что оптимизация многоцелевой CAR-T — это не только выбор мишеней, но иwhen to intervene and whether the patient is still in a disease state that can benefit. Авторы указывают на возможность переноса многоцелевой CAR-T на более ранние этапы лечения как направление, заслуживающее дальнейшего изучения.
От «выбора мишени» к «оценке состояния заболевания»
Все четыре работы вместе образуют постепенно углубляющуюся цепочку:
Начиная с признания того, чтоantigen and immune states of extramedullary lesions keep evolving, через выявление исчезновения, повторного появления и замены мишеней посредством непрерывного мониторинга очагов; затем через переназначение антигенов по каждому очагу и переоценку того, что действительно поддаётся лечению сейчас; и наконец демонстрируя, что даже когда мишени ясны и CAR-T успешно расширяется,lesion microenvironment, tumor burden, and inflammatory state can still become the limiting factors.
Таким образом, клинический вопрос последовательной CAR-T эволюционирует от исходного:
«Какую мишень мы используем следующей?»
к более точному:
«Каково текущее биологическое состояние заболевания — и как оно должно определять наш следующий терапевтический выбор?»
Let treatment follow the disease.
Экстрамедуллярная миелома — это не статическое заболевание, определяемое единственной мишенью. При устойчивом терапевтическом давлении один и тот же пациент в разное время и в разных очагах может демонстрировать совершенно разные антигенные комбинации; при этом иммунная микросреда каждого очага дополнительно определяет, могут ли клетки CAR-T реально проникнуть и действовать внутри него.
Таким образом, последовательная CAR-T не должна быть заранее составленным «меню мишеней». Подтверждение сохраняющихся мишеней, исключение потерявших доступность, переоценка прежних мишеней, поиск новых потенциальных мишеней и оценка текущей опухолевой нагрузки и иммунного статуса пациента — всё это может стать частью точного принятия решений в клеточной терапии. Исследования профессора Чжан Яцзин подчёркивают, чтоtreatment strategy needs to be recalibrated as the disease evolves.
От результатов исследований к клинической практике
В настоящее время эти четыре исследования — это преимущественно небольшие когорты, описательные анализы и серии случаев. Их ценность — в выявлении клинических явлений, предложении новых рамок принятия терапевтических решений и определении научных вопросов для дальнейшей валидации; они пока не могут заменить проспективные сравнения эффективности.
Будущие исследования последовательной клеточной терапии должны будут интегрироватьlesion antigen state, MRD / circulating tumor DNA, CAR-T cell kinetics, immune microenvironment, treatment toxicity, and survival endpointsв более полную систему оценки и изучить, следует ли начинать многоцелевую терапию раньше — до того, как пациенты достигнут экстремальной опухолевой нагрузки и тяжёлого иммунного дисбаланса.
Ценность четырёх постеров IMS 2026 профессора Чжан Яцзин состоит в том, чтобы продвинуть клинический вопрос «какую мишень использовать следующей?» к признанию и оценкеcurrent dynamic state of the disease. От однократного тестирования к непрерывному мониторингу, от единичных мишеней к целостному профилю очага, от эмпирического секвенирования к индивидуализированным решениям, основанным на данных в реальном времени, — это направление, заслуживающее продолжения для точной клеточной терапии при сложном RRMM.
Об эксперте
Zhang Yajing
Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group
Директор, Онкология и иммунология · Инновационный медицинский центр, Beijing Boren Hospital
Врач высшей категории / Доктор медицины / Постдокторант / Научный руководитель магистрантов, China Pharmaceutical University / Beijing Science and Technology Nova
Клинико-исследовательский фокус:Долгосрочная направленность на клиническое применение и трансляционные исследования клеточной и иммунной терапии в онкологии и аутоиммунных заболеваниях, сочетая прочный клинический опыт с глубокой академической работой.
Руководство исследованиями:Главный исследователь 8 международных совместных проектов, грантов Национального фонда естественных наук Китая и провинциальных/министерских программ. Публикации в качестве первого или со-первого автора в Blood, Leukemia, JEM, STTT и других высокоимпактных журналах, совокупный импакт-фактор свыше 150.
Академическое признание:Лауреат премии JEM 2023 за лучшую статью, первой премии Nanyue за выдающуюся научно-техническую статью и второй премии PLA General Hospital за научно-технический прогресс.
Академические должности:Научный сотрудник Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences; член постоянного комитета или комитета более чем в десяти национальных академических организациях, включая Chinese Research Hospital Association (Cell and Biotherapy Committee), CSCO (Multiple Myeloma Expert Committee) и Chinese Cancer Foundation (Hematologic Oncology Rehabilitation Core Expert Group).
Стандарты и консенсус:Как главный составитель и автор стандартов и консенсусов в области CAR-T, внесла вклад в следующие документы:
- Групповой стандарт Shanghai Pharmaceutical Industry Association:Guidelines for Long-Term Follow-Up Clinical Studies of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapeutic Products
- Clinical Management Pathway Guidelines for CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
- Expert Consensus on Clinical Management of CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
За информацией о приёме и актуальном расписании, пожалуйста, обращайтесь в MedTourChina до планирования визита.
Электронная почта: