تجمع الجمعية الدولية للورم النقوي (IMS) علماء أساسيين وباحثين سريريين وأخصائيي أمراض الدم من جميع أنحاء العالم العاملين على الورم النقوي المتعدد وأمراض الخلايا البلازمية، دافعةً التقدم في السلسلة الكاملة، من آلية المرض والبحث الانتقالي إلى الرعاية السريرية. واجتماع IMS السنوي هو أحد أهم المنتديات السنوية في هذا المجال.
انعقد الاجتماع السنوي الثالث والعشرون لـ IMS في الفترة من 23 إلى 26 سبتمبر 2026 في غلاسكو، المملكة المتحدة.تم قبول أربع دراسات بقيادة فريق البروفيسورة تشانغ ياجينغ من مستشفى بكين غوبرواد بورين، مجموعة GOBROAD Medical Group، كملصقات.تركز الدراسات الأربع على الورم النقوي المتعدد المنتكس/المقاوم (RRMM)، مع تركيز خاص على المرض خارج النخاع (EMD) وسرطان الدم البلازمي الثانوي (sPCL) — فئات لا تزال إدارتها السريرية صعبة بشكل خاص.
تدور هذه الدراسات حول سؤال واحد:
عندما تستمر الورم في التطور تحت ضغط العلاج المستمر، كيف ينبغي للطبيب أن يقرر أي هدف يختار بعد ذلك؟ ومتى يحين وقت تغيير الاستراتيجية؟ وعندما تحقق خلايا CAR-T توسعًا جيدًا بالفعل، لماذا قد لا يزال من الممكن ألا يتم التحكم في المرض بفعالية؟
لم يتوقف فريق البروفيسورة تشانغ ياجينغ عند السؤال الثابت «هل الهدف إيجابي أم سلبي؟». بل ينطلق العمل منcurrent lesionويتابع باستمرار التعبير المستضدي، والتغيرات الجينومية، والبيئة المكروية المناعية — محولًا هذه المعلومات الديناميكية إلى قرارات اختيار الأهداف واستبعادها وتوقيتها في العلاج الخلوي المتسلسل.
أربعة ملصقات، سلسلة بحثية متماسكة
الملخص PA-498 — تكشف حالات المستضد-المناعة المحددة بالأنسجة تطوّرًا قابلًا للتنفيذ في الورم النقوي خارج النخاع
كثيرًا ما يُظهر الورم النقوي المتعدد خارج النخاع (EMD-MM) تغيرات مستضدية معقدة بعد العلاج الموجّه إلى BCMA أو GPRC5D؛ وقد لا تعكس اختبارات النخاع العظمي السابقة الحالة الراهنة للآفة. أجرى الفريق تحليلات متسلسلة للآفات لدى 8 مرضى RRMM مصابين بـ EMD، ووجد أن الأهداف لا تختفي ببساطة — بل قدvanish, weaken, re-rise, or be replaced by unconventional targets.
أظهر GPRC5D فقدانًا في عدد النسخ أو انخفاضًا ملحوظًا في التعبير، لكنه في بعض المرضى عاد للارتفاع من 0% إلى 50% بعد فشل CAR-T المضاد لـ BCMA. وتراوح تعبير BCMA بين الفقدان الكامل و80%–90% عبر الآفات؛ كما ظهر تعبير بؤري لـ CD19 و70%–80% من CD70. وأظهرت عدة آفات عجزًا في تسلل الخلايا التائية — وهي بصمة إقصاء مناعي. ويدفع العمل إلى أن العلاج اللاحق لا ينبغي أن يعتمد فقط على الأهداف السابقة، بل يجب أن يدمجthe antigen and immune state of the current lesion in real time.
الملخص PA-439 — رسم خرائط المستضد التسلسلي لـ EMD يوجّه استهداف CAR-T المتسلسل في الورم النقوي المتعدد المنتكس/المقاوم
غالبًا ما يعتمد اختيار الهدف للعلاج المتسلسل بـ CAR-T على بيانات النخاع العظمي السابقة، لكن بالنسبة للانتكاسات خارج النخاع العدوانية، قد تكون هذه الإشارات قد عفا عليها الزمن. أجرى الفريق 2 إلى 4 خزعات متسلسلة للآفات لدى 8 مرضى EMD، وتابع تغيرات الهدف قبل العلاج وبعده.
كان التطور المستضدي واضحًاbi-directional and lesion-specific: انخفض GPRC5D من 40% إلى 5% ومن 50% إلى غير قابل للكشف في بعض الآفات، لكنه في أخرى عاد للارتفاع من 0% إلى 50% بعد فشل CAR-T المضاد لـ BCMA؛ وفُقد BCMA تمامًا في بعض الآفات بينما ظل عند 80%–90% في أخرى، وظهرت أهداف بديلة مثل CD19 وCD70.
ويدعم العمل إعادة تقييم الآفة الحالية قبل كل تغيير علاج — ومن ثم تحديد أولوية الأهداف، أو استبعادها، أو استبدالها، بحيث ينتقل CAR-T المتسلسل من "ترتيب الأهداف" المحدد مسبقًا إلىreal-time, lesion-informed dynamic adjustment.
الملخص PA-278 — تكشف إعادة رسم خرائط المستضد القائمة على الآفة حالات هدف ديناميكية للعلاج المتسلسل بـ CAR-T في الورم النقوي المتعدد المنتكس/المقاوم
تُرسي هذه الدراسة مفهوم"إعادة رسم خرائط المستضد القائمة على الآفة": ليست الأهداف إيجابية أو سلبية ببساطة، بل هي عالية الديناميكية ومتباينة مكانيًا عبر الآفات ومع مرور الوقت.
انخفض BCMA من تعبير 65%–90% إلى 10% أو حتى إلى فقدان كامل؛ تراوح GPRC5D من سلبي إلى قوي الإيجاب؛ في بعض الآفات الأرومية البلازمية مع فقدان BCMA وانخفاض شديد في GPRC5D، وصل التعبير الإقليمي لـ CD19 إلى نحو 70%. كما أظهرت عدة آفات نقصًا ملحوظًا في الخلايا المناعية.
هذا يدل على أن تطور الأهداف بعد العلاج المناعي ليس مجرد تبادل خطي بين المستضدات. أما في حالات الانتكاس خارج النخاع العدوانية أو الانتكاس الأرومي البلازمي، فيجب أن تنتقل قرارات CAR-T المتسلسلة الدقيقة من "العلاج وفق ترتيب الأهداف السابق" إلىre-identifying treatable targets based on the current lesion.
الملخص PA-438 — يكشف العلاج المتسلسل متعدد الأهداف القائم على BCMA/FCRL5 مفارقة التوسع-الفعالية في RRMM عالي الخطورة جدًا مع EMD/sPCL
في حين تجيب الدراسات الثلاث الأولى على "أي هدف بعد ذلك؟"، يدفع هذا الدراسة السؤال إلى أبعد من ذلك:even when CAR-T cells expand well in vivo, why might the disease still escape control?
خضع ثلاثة مرضى RRMM عالي الخطورة جدًا مصابين بـ EMD المقاوم (اثنان منهم مصابون أيضًا بـ sPCL) للعلاج المتسلسل متعدد الأهداف بـ CAR-T الذي يشمل BCMA/FCRL5. أظهر المرضى الثلاثة توسعًا ملحوظًا في خلايا CAR-T، لكن النتائج السريرية تباينت: حقق البعض استقرارًا في المرض، بينما طوّر آخرون — حتى مع نسب توسع عالية لـ CAR-T — تقدمًا ضخمًا في EMD، أو التهابات شديدة، أو متلازمة هيموفاجوسيتارية ثانوية (HLH).
استنادًا إلى هذه الملاحظات، يقترح الفريق مفهوم"مفارقة التوسع-الفعالية": توسع CAR-T في الجسم الحي لا يُعادل التحكم المستدام في الورم. فالحواجز الفيزيائية للآفات، وحمل الورم، والتقدم السريع للمرض، والاستجابة الالتهابية المفرطة، يمكن أن تحد جميعها من الفعالية النهائية.
الاستنتاج هو أن تحسين CAR-T متعدد الأهداف لا يقتصر فقط على اختيار الأهداف، بل يشمل أيضًاwhen to intervene and whether the patient is still in a disease state that can benefit. ويشير المؤلفون إلى إمكانية تقديم العلاج المتسلسل متعدد الأهداف بـ CAR-T إلى مرحلة أبكر من مسار العلاج كاتجاه يستحق مزيدًا من الاستكشاف.
من "اختيار الهدف" إلى "الحكم على حالة المرض"
تشكل الدراسات الأربع معًا سلسلة تتعمق تدريجيًا:
بدءًا من إدراك أنantigen and immune states of extramedullary lesions keep evolving, عبر تحديد اختفاء الأهداف، وإعادة ظهورها، واستبدالها من خلال المراقبة المستمرة للآفات؛ ثم إعادة تعيين المستضدات آفة بأفة وإعادة تقييم ما يمكن علاجه فعلًا الآن؛ وأخيرًا إثبات أنه حتى عندما تكون الأهداف واضحة ويتوسع CAR-T بنجاح،lesion microenvironment, tumor burden, and inflammatory state can still become the limiting factors.
ومن ثم، فإن السؤال السريري للعلاج المتسلسل بـ CAR-T يتطور من السؤال الأصلي:
"ما الهدف الذي نستخدمه بعد ذلك؟"
إلى صياغة أكثر دقة:
"ما هي الحالة البيولوجية الحالية للمرض — وكيف ينبغي أن توجه خيارنا العلاجي التالي؟"
Let treatment follow the disease.
الورم النقوي خارج النخاع ليس مرضًا ثابتًا تحدده نقطة هدف واحدة. فبمواصلة الضغط العلاجي، قد يُظهر المريض ذاته توليفات مستضدية مختلفة تمامًا بين الآفات ومع مرور الوقت؛ وفي الوقت نفسه، تحدد البيئة المكروية المناعية لكل آفة كذلك ما إذا كانت خلايا CAR-T قادرة فعلًا على الدخول والعمل داخلها.
ومن ثم، فإن العلاج المتسلسل بـ CAR-T لا ينبغي أن يكون "قائمة أهداف" مُعدة مسبقًا. فتأكيد الأهداف المتبقية، واستبعاد تلك التي فقدت إمكانية الوصول إليها، وإعادة تقييم الأهداف السابقة، والبحث عن أهداف محتملة جديدة، وتقييم حمل الورم الحالي والحالة المناعية للمريض، يمكن أن تكون جميعها جزءًا من اتخاذ القرار الدقيق في العلاج الخلوي. وتؤكد أبحاث البروفيسورة تشانغ ياجينغ أنtreatment strategy needs to be recalibrated as the disease evolves.
من نتائج البحث إلى الممارسة السريرية
حاليًا، هذه الدراسات الأربع هي في معظمها مجموعات صغيرة، وتحليلات وصفية، وسلاسل حالات. وتكمن قيمتها في الكشف عن الظواهر السريرية، واقتراح أطر جديدة لاتخاذ القرارات العلاجية، وتحديد الأسئلة العلمية لمزيد من التحقق؛ ولا يمكنها بعد أن تحل محل المقارنات الاستشرافية للفعالية.
ستحتاج أبحاث العلاج الخلوي المتسلسل المستقبلية إلى دمجlesion antigen state, MRD / circulating tumor DNA, CAR-T cell kinetics, immune microenvironment, treatment toxicity, and survival endpointsفي نظام تقييم أكثر اكتمالًا، واستكشاف ما إذا كان ينبغي بدء العلاج متعدد الأهداف في وقت أبكر — قبل أن يصل المرضى إلى حمل ورمي شديد وعدم توازن مناعي حاد.
تكمن قيمة الملصقات الأربعة للبروفيسورة تشانغ ياجينغ في IMS 2026 في دفع السؤال السريري "ما الهدف الذي يجب استخدامه بعد ذلك؟" نحو التعرف علىcurrent dynamic state of the disease. من اختبار لمرة واحدة إلى المراقبة المستمرة، ومن الأهداف الأحادية إلى التصوير الشامل للآفة، ومن التسلسل التجريبي إلى القرارات الفردية المبنية على الأدلة في الوقت الفعلي — هذا هو الاتجاه الذي يستحق المتابعة للعلاج الخلوي الدقيق في RRMM المعقد.
حول الخبير
Zhang Yajing
Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group
مديرة قسم الأورام والمناعة · مركز الابتكار الطبي، مستشفى بكين بورين
طبيبة رئيسية / دكتورة في الطب / باحثة ما بعد الدكتوراه / مشرفة ماجستير، جامعة الصين للصيدلة / نجمة بكين للعلوم والتكنولوجيا
التركيز السريري والبحثي:تركيز طويل الأمد على التطبيق السريري والبحث الانتقالي للعلاج الخلوي والمناعي في الأورام وأمراض المناعة الذاتية، يجمع بين خبرة سريرية راسخة وعمل أكاديمي عميق.
قيادة البحث:باحثة رئيسية لـ 8 مشاريع تعاون دولية، ومنح من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين، وبرامج على مستوى المقاطعات والوزارات. منشورات كباحثة أولى أو مشاركة أولى في Blood وLeukemia وJEM وSTTT وغيرها من المجلات عالية التأثير، بمعامل تأثير تراكمي يفوق 150.
التقدير الأكاديمي:حائزة على جائزة JEM لأفضل ورقة لعام 2023، وجائزة Nanyue الأولى للورقة المتميزة في العلوم والتكنولوجيا، وجائزة PLA General Hospital الثانية للتقدم العلمي والتكنولوجي.
المناصب الأكاديمية:باحثة في معهد أمراض الدم، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية؛ عضو في اللجنة الدائمة أو في لجان أكثر من عشر منظمات أكاديمية وطنية، بما في ذلك الجمعية الصينية لمستشفيات البحث (لجنة العلاج الخلوي والبيولوجي)، وCSCO (اللجنة المتخصصة في الورم النقوي المتعدد)، ومؤسسة السرطان الصينية (فريق خبراء إعادة تأهيل أورام الدم).
المعايير والتوافق:بصفتها المُحررة الرئيسية وكاتبة المعايير والتوافقات في مجال CAR-T، ساهمت في الوثائق التالية:
- معيار مجموعة لجمعية شانغهاي للصناعات الدوائية:Guidelines for Long-Term Follow-Up Clinical Studies of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapeutic Products
- Clinical Management Pathway Guidelines for CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
- Expert Consensus on Clinical Management of CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
للحصول على معلومات العيادة وأحدث المواعيد، يُرجى التواصل مع MedTourChina قبل التخطيط لزيارتك.
البريد الإلكتروني: