L'International Myeloma Society (IMS) réunit des scientifiques fondamentaux, des investigateurs cliniques et des hématologues du monde entier qui travaillent sur le myélome multiple et les maladies plasmocytaires, faisant progresser toute la chaîne, du mécanisme de la maladie à la recherche translationnelle et aux soins cliniques. La Réunion annuelle de l'IMS est l'un des forums annuels les plus importants du domaine.
La 23e Réunion annuelle de l'IMS s'est tenue du 23 au 26 septembre 2026 à Glasgow, au Royaume-Uni.Quatre études dirigées par l'équipe du Prof. Zhang Yajing au Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group, ont été acceptées comme posters.Les quatre portent sur le myélome multiple en rechute/réfractaire (RRMM), avec un accent particulier sur la maladie extramédullaire (EMD) et la leucémie plasmocytaire secondaire (sPCL) — des populations où la prise en charge clinique reste particulièrement difficile.
Ces études tournent autour d'une seule question :
Lorsque la tumeur ne cesse d'évoluer sous la pression continue du traitement, comment les cliniciens doivent-ils décider quelle cible choisir ensuite ? Quand est-il temps de changer de stratégie ? Et lorsque les cellules CAR-T ont déjà obtenu une bonne expansion, pourquoi la maladie pourrait-elle ne pas être efficacement contrôlée ?
L'équipe du Prof. Zhang Yajing ne s'est pas arrêtée à la question statique « la cible est-elle positive ou négative ? ». Au contraire, le travail part de lacurrent lesionet suit en continu l'expression antigénique, les changements génomiques et le microenvironnement immunitaire — transformant ces informations dynamiques en décisions de sélection, d'exclusion et de timing des cibles pour la thérapie cellulaire séquentielle.
Quatre posters, une chaîne de recherche cohérente
Abstract PA-498 — Les états antigène-immunité définis par le tissu révèlent une évolution exploitable dans le myélome extramédullaire
Le myélome multiple extramédullaire (EMD-MM) développe souvent des changements antigéniques complexes après une thérapie dirigée contre BCMA ou GPRC5D ; les tests médullaires antérieurs peuvent ne plus refléter l'état actuel de la lésion. L'équipe a réalisé des analyses lésionnelles en série chez 8 patients RRMM avec EMD et a constaté que les cibles ne disparaissent pas simplement — elles peuventvanish, weaken, re-rise, or be replaced by unconventional targets.
GPRC5D a montré une perte de copie ou un déclin marqué de l'expression, mais chez certains patients a également rebondi de 0 % à 50 % après l'échec du CAR-T anti-BCMA. L'expression de BCMA allait d'une perte complète à 80 %–90 % selon les lésions ; on a aussi observé une expression focale de CD19 et de 70 %–80 % de CD70. Plusieurs lésions présentaient des déficits d'infiltration des lymphocytes T — une signature d'exclusion immunitaire. Le travail plaide pour que le traitement ultérieur ne s'appuie pas seulement sur les cibles antérieures mais intègrethe antigen and immune state of the current lesion in real time.
Abstract PA-439 — La cartographie antigénique sériée de l'EMD guide le ciblage CAR-T séquentiel dans le myélome multiple en rechute/réfractaire
Le choix de cible pour le CAR-T séquentiel repose souvent sur les données antérieures de moelle osseuse, mais pour les rechutes extramédullaires agressives ces signaux peuvent déjà être obsolètes. L'équipe a réalisé 2 à 4 biopsies lésionnelles en série chez 8 patients EMD et a suivi les changements de cible avant et après traitement.
L'évolution antigénique était clairementbi-directional and lesion-specific: GPRC5D est passé de 40 % à 5 % et de 50 % à indétectable dans certaines lésions, mais dans d'autres a rebondi de 0 % à 50 % après l'échec du CAR-T anti-BCMA ; BCMA a été complètement perdu dans certaines lésions tout en restant à 80 %–90 % dans d'autres, et des cibles alternatives comme CD19 et CD70 sont apparues.
Le travail soutient la réévaluation de la lésion actuelle avant chaque changement de traitement — et à partir de là, la priorisation, l'exclusion ou la substitution des cibles afin que le CAR-T séquentiel passe d'un « ordre de cibles » prédéfini à unreal-time, lesion-informed dynamic adjustment.
Abstract PA-278 — Le remappage antigénique basé sur la lésion révèle des états cibles dynamiques pour la thérapie CAR-T séquentielle dans le myélome multiple en rechute/réfractaire
Cette étude formalise le concept de« remappage antigénique basé sur la lésion »: les cibles ne sont pas simplement positives ou négatives mais hautement dynamiques et spatialement hétérogènes entre les lésions et dans le temps.
BCMA est passé d'une expression de 65 %–90 % à 10 %, voire à une perte complète ; GPRC5D variait de négatif à fortement positif ; dans certaines lésions plasmablastiques avec perte de BCMA et très faible GPRC5D, l'expression régionale de CD19 atteignait environ 70 %. Plusieurs lésions présentaient aussi une nette paucité de cellules immunitaires.
Cela plaide pour que l'évolution des cibles après immunothérapie ne soit pas un simple échange linéaire entre antigènes. Pour les rechutes extramédullaires agressives ou les rechutes plasmablastiques, les décisions précises de CAR-T séquentiel doivent passer du « traiter selon l'ordre de cibles antérieur » àre-identifying treatable targets based on the current lesion.
Abstract PA-438 — Le CAR-T multi-cibles séquentiel basé sur BCMA/FCRL5 révèle un paradoxe expansion-efficacité dans le RRMM à très haut risque avec EMD/sPCL
Alors que les trois premières études répondent à « quelle cible ensuite ? », cette étude pousse la question plus loin :even when CAR-T cells expand well in vivo, why might the disease still escape control?
Trois patients RRMM à très haut risque avec EMD réfractaire (dont deux également avec sPCL) ont été traités par CAR-T multi-cibles séquentiel intégrant BCMA/FCRL5. Les trois patients ont montré une expansion significative des cellules CAR-T, mais les devenirs cliniques ont divergé : certains ont obtenu une maladie stable, tandis que d'autres — même avec des taux d'expansion CAR-T élevés — ont développé une progression bulky d'EMD, des infections sévères, ou un syndrome d'activation macrophagique secondaire (HLH).
À partir de ces observations, l'équipe propose le concept de« paradoxe expansion-efficacité »: l'expansion du CAR-T in vivo n'équivaut pas à un contrôle tumoral durable. Les barrières physiques des lésions, la charge tumorale, la progression rapide de la maladie et une réponse inflammatoire excessive peuvent toutes déterminer l'efficacité finale.
L'implication est qu'optimiser le CAR-T multi-cibles ne consiste pas seulement à choisir quelles cibles, mais aussi àwhen to intervene and whether the patient is still in a disease state that can benefit. Les auteurs signalent la possibilité d'avancer le CAR-T multi-cibles plus tôt dans le parcours thérapeutique comme une direction qui mérite d'être explorée davantage.
De la « sélection de cible » au « jugement de l'état de la maladie »
Les quatre études forment ensemble une chaîne progressivement plus profonde :
À partir de la reconnaissance queantigen and immune states of extramedullary lesions keep evolving, en identifiant la disparition, la réapparition et le remplacement des cibles via une surveillance lésionnelle continue ; puis en remappant les antigènes lésion par lésion et en réévaluant ce qui est réellement traitable maintenant ; et enfin en montrant que même lorsque les cibles sont claires et que le CAR-T s'étend avec succès,lesion microenvironment, tumor burden, and inflammatory state can still become the limiting factors.
La question clinique du CAR-T séquentiel évolue donc depuis :
« Quelle cible utilisons-nous ensuite ? »
vers une formulation plus précise :
« Quel est l'état biologique actuel de la maladie — et comment cela doit-il orienter notre prochain choix thérapeutique ? »
Let treatment follow the disease.
Le myélome extramédullaire n'est pas une maladie statique définie par une seule cible. Sous pression thérapeutique continue, le même patient peut présenter des combinaisons antigéniques entièrement différentes selon les lésions et dans le temps ; pendant ce temps, le microenvironnement immunitaire de chaque lésion détermine en outre si les cellules CAR-T peuvent réellement y pénétrer et y agir.
Le CAR-T séquentiel ne devrait donc pas être un « menu de cibles » préétabli. Confirmer les cibles qui persistent, exclure celles qui ont perdu leur accessibilité, réévaluer les cibles antérieures, chercher de nouvelles cibles potentielles et juger la charge tumorale et l'état immunitaire actuels du patient peuvent tous faire partie d'une prise de décision précise en thérapie cellulaire. Les recherches du Prof. Zhang Yajing soulignent quetreatment strategy needs to be recalibrated as the disease evolves.
Des résultats de recherche à la pratique clinique
Actuellement, ces quatre études sont principalement de petites cohortes, des analyses descriptives et des séries de cas. Leur valeur réside dans la révélation de phénomènes cliniques, la proposition de nouveaux cadres décisionnels thérapeutiques et l'identification de questions scientifiques à valider plus avant ; elles ne peuvent pas encore remplacer les comparaisons prospectives d'efficacité.
Les futures recherches sur la thérapie cellulaire séquentielle devront intégrerlesion antigen state, MRD / circulating tumor DNA, CAR-T cell kinetics, immune microenvironment, treatment toxicity, and survival endpointsdans un système d'évaluation plus complet, et explorer si la thérapie multi-cibles doit être initiée plus tôt — avant que les patients n'atteignent une charge tumorale extrême et un déséquilibre immunitaire sévère.
La valeur des quatre posters IMS 2026 du Prof. Zhang Yajing est de faire progresser la question clinique « quelle cible utiliser ensuite ? » vers une reconnaissance et un jugement ducurrent dynamic state of the disease. D'un test ponctuel vers une surveillance continue, d'une cible unique vers une vision lésionnelle globale, d'un séquençage empirique vers des décisions individualisées fondées sur des preuves en temps réel — c'est la direction qui mérite d'être poursuivie pour une thérapie cellulaire précise dans le RRMM complexe.
À propos de l'expert
Zhang Yajing
Beijing GOBROAD Boren Hospital, GOBROAD Medical Group
Directrice, Oncologie & Immunologie · Centre d'innovation médicale, Beijing Boren Hospital
Médecin-chef / Docteure en médecine / Chercheuse postdoctorale / Directrice de mémoire de master, China Pharmaceutical University / Beijing Science and Technology Nova
Orientation clinique et de recherche :Focalisation de longue date sur l'application clinique et la recherche translationnelle de la thérapie cellulaire et immunologique en oncologie et dans les maladies auto-immunes, alliant une solide expérience clinique et une profonde activité académique.
Direction de recherche :Investigatrice principale sur 8 projets de coopération internationale, des bourses du National Natural Science Foundation of China et des programmes provinciaux/ministeriels. Publications en tant que premier auteur ou co-premier auteur dans Blood, Leukemia, JEM, STTT et d'autres revues à fort impact, avec un facteur d'impact cumulé supérieur à 150.
Reconnaissance académique :Lauréate du Prix du meilleur article JEM 2023, du Premier prix Nanyue Science and Technology Outstanding Paper et du Deuxième prix PLA General Hospital Science and Technology Progress.
Fonctions académiques :Chercheuse à l'Institute of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences ; membre du comité permanent ou du comité dans plus de dix organisations académiques nationales, notamment la Chinese Research Hospital Association (Cell and Biotherapy Committee), le CSCO (Multiple Myeloma Expert Committee) et la Chinese Cancer Foundation (Hematologic Oncology Rehabilitation Core Expert Group).
Normes et consensus :En tant que rédactrice principale et auteure de normes et consensus dans le domaine du CAR-T, a contribué aux documents suivants :
- Norme de groupe de la Shanghai Pharmaceutical Industry Association :Guidelines for Long-Term Follow-Up Clinical Studies of Chimeric Antigen Receptor T Cell (CAR-T) Therapeutic Products
- Clinical Management Pathway Guidelines for CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
- Expert Consensus on Clinical Management of CAR-T Cell Therapy NHL Toxicity and Side Effects
Pour les informations de consultation et le planning le plus récent, veuillez contacter MedTourChina avant de planifier votre visite.
E-mail :