Bài trình bày nổi bật tại ASCO 2026
Hội nghị thường niên 2026 của Hiệp hội Lâm sàng Ung thư Hoa Kỳ (ASCO) đã được tổ chức từ ngày 29 tháng 5 đến ngày 2 tháng 6 tại Chicago. Với tư cách là một trong những sự kiện toàn cầu có ảnh hưởng nhất trong lĩnh vực ung thư, ASCO là nền tảng hàng đầu để công bố các kết quả nghiên cứu tiên tiến và cập nhật các mô hình điều trị ung thư.
Tại hội nghị này, nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 đầu tiên trên thế giới cho mCRC HER2-dương tính, được gọi là HORIZON-CRC01 (NCT06199973), đã được trình bày chính thức dưới dạng báo cáo orally bởi PI chính, GS. Li Jin, Hiệu trưởng Bệnh viện Ung thư Shanghai GOBROAD (thuộc Đại học Dược Trung Quốc). Nghiên cứu cung cấp bằng chứng y khoa cấp cao hơn cho mCRC HER2-dương tính và dự kiến sẽ thay đổi bối cảnh điều trị.
HER2: Mục tiêu quan trọng trong kỷ nguyên y học chính xác cho mCRC
HER2 là một gene he驱动 ung thư đã được xác lập rõ ràng, có hoạt động bất thường liên quan chặt chẽ đến sự proliferate, xâm lấn và di căn của khối u. Mặc dù đã được công nhận là mục tiêu chính xác điển hình trong ung thư vú và dạ dày, giá trị lâm sàng của HER2 trong ung thư đại tràng đã được đánh giá lại nhiều hơn trong những năm gần đây.
GS. Li Jin lưu ý rằng mặc dù tỷ lệ dương tính HER2 tổng thể trong ung thư đại tràng chỉ khoảng 3-5%, nhưng tỷ lệ này tăng lên 5-14% trong quần thể RAS/BRAF hoang dã. Quan trọng hơn, sự khuếch đại HER2 cũng là cơ chế chính của kháng trị liệu chống EGFR. Các yếu tố này làm cho HER2 trở thành mục tiêu có giá trị lâm sàng và tiềm năng điều trị quan trọng trong mCRC.
Khi mCRC bước vào kỷ nguyên phân loại phân tử, tầm quan trọng của xét nghiệm HER2 tiếp tục tăng lên. Xét nghiệm HER2 không chỉ giúp xác định bệnh nhân có thể hưởng lợi từ liệu pháp nhắm vào HER2, mà còn cho phép phân tầng bệnh nhân tốt hơn và tối ưu hóa chiến lược điều trị sau đó, thúc đẩy hệ thống ung thư chính xác hướng tới sự chuẩn hóa và cá nhân hóa nhiều hơn.
Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức. Tiêu chí xác định tính dương tính HER2 trong mCRC vẫn thiếu một chuẩn đoán đồng hành được xác nhận rộng rãi, và xét nghiệm HER2 chưa được tích hợp đầy đủ vào quy trình lâm sàng thông thường cùng với xét nghiệm RAS, BRAF hoặc MSI. Đồng thời, các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân mCRC HER2-dương tính sau khi thất bại liệu pháp tiêu chuẩn vẫn còn hạn chế. Các phác đồ truyền thống tuyến cuối như TAS-102, fruquintinib hoặc regorafenib chỉ đạt PFS trung bình 1.9 đến 3.7 tháng và tỷ lệ phản hồi khách quan (ORR) không vượt quá 5%. Cải thiện tỷ lệ sàng lọc, chuẩn hóa giao thức xét nghiệm và cung cấp liệu pháp nhắm mục tiêu hiệu quả hơn là nhu cầu lâm sàng cấp bách chưa được đáp ứng.
HORIZON-CRC01: Nghiên cứu giai đoạn 3 đầu tiên trên thế giới
HORIZON-CRC01 là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 đối chứng ngẫu nhiên mở, được kiểm soát bởi tác nhân tích cực và đa trung tâm, được đồng chủ trì bởi GS. Li Jin và GS. Yuan Ying từ Bệnh viện thứ hai thuộc Trường Y khoa Đại học Chiết Giang. Nghiên cứu dựa trên thành công của nghiên cứu giai đoạn 1 trước đó SHR-A1811-I-102, có kết quả được đăng trên Journal of Clinical Oncology (IF = 43.4), cho thấy hoạt động chống uống khuyến khích và hồ sơ an toàn thuận lợi cho trastuzumab rezetecan trong các khối u đường tiêu hóa HER2-dương tính.
Tiêu chí đủ điều kiện chính:
- Xác nhận mô học hoặc tế bào học về CRC địa phương tiến triển không thể cắt bỏ hoặc di căn
- HER2-dương tính (IHC 3+ hoặc IHC 2+/ISH+); RAS và RAF kiểu hoang dã
- Thất bại trước đó với fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan
- Khối u dMMR hoặc MSI-H phải thất bại với liệu pháp kháng thể đơn dòng chống PD-1 hoặc PD-L1 trước đó
- Cho phép liệu pháp nhắm HER2 trước đó; ít nhất một tổn thương có thể đo được theo RECIST v1.1
- Điểm ECOG 0 hoặc 1
Nhóm điều trị:Trastuzumab rezetecan 4.8 mg/kg IV mỗi 3 tuần (N=86) so với tiêu chuẩn chăm sóc (TAS-102, fruquintinib hoặc regorafenib; N=44). Phân bổ ngẫu nhiên phân tầng theo trạng thái HER2 (IHC 3+ so với IHC 2+/ISH+) và điểm ECOG (0 so với 1).
Kết quả hiệu quả: Thay đổi mô hình
Tính đến ngày 31 tháng 10 năm 2025, thời gian theo dõi trung bình là 9.6 tháng. Kết quả cho thấy lợi ích có ý nghĩa lâm sàng và thống kê cho trastuzumab rezetecan:
Kết quả hiệu quả chính:
- PFS trung bình (IRC): 5.5 months (trastuzumab rezetecan) vs. 2.8 months (SOC); HR 0.33 (95% CI 0.21-0.53); one-sided p < 0.0001. Disease progression risk reduced by 67%.
- ORR (IRC):40,7% (trastuzumab rezetecan) so với 4,5% (tiêu chuẩn chăm sóc).
- Sống chung:OS trung bình chưa đạt được trong bất kỳ nhóm nào do thời gian theo dõi ngắn; xu hướng thuận lợi đã được quan sát với HR 0,77 (giảm 23% nguy cơ tử vong).
- Nhất quán nhóm phụ:Lợi ích PFS nhất quán qua tất cả các nhóm phụ được xác định trước.
GS. Li Jin nhấn mạnh rằng một trong những ý nghĩa lớn nhất của HORIZON-CRC01 là việc trở thành nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 đầu tiên cung cấp y học dựa trên bằng chứng cấp cao cụ thể cho bệnh nhân Trung Quốc mắc mCRC HER2-dương tính. Các nghiên cứu trước như MOUNTAINEER và DESTINY-CRC là các thử nghiệm khám phá giai đoạn 2 và không bao gồm dữ liệu về bệnh nhân Trung Quốc. HORIZON-CRC01 lấp đầy khoảng trống quan trọng này và có thể thúc đẩy mạnh mẽ sự phát triển của điều trị mCRC HER2-dương tính tại Trung Quốc.
An toàn: Hồ sơ có thể quản lý, không quan sát thấy ILD
Ngoài hiệu quả, an toàn của các ADC nhắm HER2 thu hút sự chú ý đặc biệt, đặc biệt liên quan đến bệnh phổi kẽ (ILD). Theo GS. Li Jin, hồ sơ an toàn tổng thể của trastuzumab rezetecan trong HORIZON-CRC01 nói chung có thể kiểm soát được. Hầu hết các biến cố bất lợi đều có thể giám sát và can thiệp, không có tín hiệu an toàn mới được xác định.
Tỷ lệ biến cố bất lợi liên quan đến điều trị (TRAEs) độ 3 trở lên trong nhóm trastuzumab rezetecan là 48,8%, chủ yếu là độc tính huyết học bao gồm giảm số lượng bạch cầu trung tính, giảm số lượng bạch cầu và thiếu máu, phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của các tác nhân ADC. Nhóm tiêu chuẩn chăm sóc có tỷ lệ TRAEs độ 3+ là 50,0%. Đáng chú ý, không có trường hợp ILD nào được quan sát và không có bệnh nhân nào ngừng điều trị do TRAEs.
GS. Li Jin nhấn mạnh rằng cảnh giác phải được duy trì trong quá trình điều trị bằng ADC. Khi xảy ra phản ứng bất lợi độ 3 trở lên, quản lý kịp thời và giảm liều phù hợp là cần thiết để bệnh nhân có thể tiếp tục điều trị trong điều kiện tương đối an toàn. Nguyên tắc chính quản lý an toàn là sàng l sớm, nhận biết sớm và can thiệp sớm. Cần thực hiện đánh giá phổi cơ bản trước điều trị để xác định các yếu tố nguy cơ cao, sau đó giám sát triệu chứng được cải thiện và theo dõi hình ảnh trong quá trình điều trị, đặc biệt chú ý đến các dấu hiệu sớm như ho và khó thở. Khi nghi ngờ ILD, điều trị phải được đình chỉ ngay lập tức và can thiệp theo mức độ nghiêm trọng.
Tác động lâm sàng và hướng phát triển trong tương lai
Dựa trên kết quả của HORIZON-CRC01, đơn xin thuốc mới (NDA) cho trastuzumab rezetecan trong mCRC HER2-dương tính đã được chấp nhận bởi Trung Quốc Đánh giá Thuốc (CDE) và được ưu tiên xem xét. Ngoài ra, trastuzumab rezetecan đã nhận được khuyến nghị Cấp III trong Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Ung thư Đại trực thuộc CSCO (Phiên bản 2026). Khi các bằng chứng lâm sàng và khuyến nghị hướng dẫn này dần có hiệu lực, bệnh nhân mCRC HER2-dương tính tại Trung Quốc sẽ có thể tiếp cận các lựa chọn điều trị chống HER2 thực sự có thể tiếp cận và chuẩn hóa.
Chuyển sang các tuyến điều trị sớm hơn
GS. Li Jin coi việc công bố HORIZON-CRC01 không phải là điểm cuối cùng mà là một khởi đầu mới. Một trong những hướng phát triển hứa hẹn nhất là đưa liệu pháp ADC HER2 tiến lên các tuyến điều trị sớm hơn. Lịch sử, các nghiên cứu nhắm HER2 trong mCRC tập trung vào các thiết lập tuyến cuối sau khi thất bại liệu pháp tiêu chuẩn. Thành công của HORIZON-CRC01 đã xác minh rõ ràng giá trị lâm sàng của ADC HER2 trong quần thể này.
GS. Li Jin đề xuất một cách tiếp cận lâm sàng sâu sắc: sử dụng ADC HER2 để thay thế các phác đồ dựa trên irinotecan trong điều trị tuyến hai. Các phác đồ hiện tại dựa trên irinotecan thường đạt PFS khoảng 4 tháng trong thiết lập tuyến hai, trong khi đơn trị liệu bằng trastuzumab rezetecan đã đạt PFS trung bình 5.5 tháng trong thiết lập tuyến ba. Do đó, có cơ sở mạnh để kỳ vọng kết quả tốt hơn khi thuốc được chuyển sớm hơn, đặc biệt khi bệnh nhân ở thể chất tốt hơn.
Tiềm năng này được hỗ trợ thêm bởi thiết kế payload độc đáo của trastuzumab rezetecan. Nó sử dụng một chất ức chế topoisomerase I mới được cấu trúc sửa đổi gọi là ruze-tecan, khác biệt có ý nghĩa so với SN-38, chất chuyển hóa hoạt động của irinotecan. Một số ADC trước đây đã sử dụng SN-38 làm payload và đối mặt với kháng chéo tiềm năng sau khi thất bại irinotecan. Thông qua sửa đổi payload, trastuzumab rezetecan có thể khắc phục phần nào kháng irinotecan. GS. Li Jin lưu ý rằng một số bệnh nhân không đáp ứng với irinotecan vẫn cho thấy hiệu quả rõ ràng sau khi nhận trastuzumab rezetecan, cho thấy lợi thế khác biệt so với ADC HER2 trước đây và các sản phẩm ADC khác.
Tuy nhiên, chuyển ADC HER2 sang các tuyến sớm hơn không có nghĩa là sao chép đơn giản các chiến lược tuyến cuối. Cần có sự khám phá kỹ lưỡng hơn về các phương pháp kết hợp. Các chiến lược tương lai có thể bao gồm kết hợp ADC HER2 với fluoropyrimidine, capecitabine và liệu pháp chống tạo mạch. Việc có cần giảm liều sau khi kết hợp và độc tính có thể kiểm soát được hay không sẽ cần được xác nhận bởi các nghiên cứu lâm sàng bổ sung.
Dữ liệu kết hợp tuyến đầu: SHR-A1811-208
Cũng tại hội nghị ASCO này, dữ liệu ban đầu từ nghiên cứu SHR-A1811-208 khám phá trastuzumab rezetecan kết hợp với bevacizumab và hóa trị làm liệu pháp tuyến đầu cho mCRC HER2-dương tính đã được công bố. Kết quả sơ bộ cho thấy trong nhóm phụ HER2-dương tính (IHC 3+ hoặc IHC 2+/ISH+), ORR xác nhận đạt 90,5% và tỷ lệ PFS 12 tháng là 94,7%, cho thấy hoạt động chống uống rất khuyến khích và an toàn có thể kiểm soát được.
Kết luận
Việc công bố HORIZON-CRC01 mang đến bằng chứng đầu tiên từ nghiên cứu đối chứng ngẫu nhiên giai đoạn 3 cho mCRC HER2-dương tính và thúc đẩy thêm liệu pháp ADC HER2 trong ung thư đại tràng hướng tới giai đoạn chuẩn hóa và hệ thống hơn của điều trị chính xác. Với sự xuất hiện liên tục của giá trị lâm sàng từ thế hệ ADC HER2 mới như trastuzumab rezetecan, và với sự sâu sắc liên tục của nghiên cứu về các chiến lược tuyến sớm và kết hợp, bệnh nhân mCRC HER2-dương tính có thể mong đợi các lựa chọn điều trị chính xác, hiệu quả và có thể tiếp cận hơn trong tương lai gần. Đồng thời, nghiên cứu gốc Trung Quốc được đại diện bởi HORIZON-CRC01 đang leo thang sân khấu học thuật quốc tế đóng góp ngày càng nhiều kinh nghiệm và giải pháp Trung Quốc cho điều trị chính xác mCRC HER2-dương tính toàn cầu.
Về Nghiên Cứu Viên Chính
GS. Li Jin (李进)
Hiệu trưởng, Bệnh viện Ung thư Shanghai GOBROAD (thuộc Đại học Dược Trung Quốc)
Giáo sư trọn đời, Bệnh viện Đông phương thuộc Đại học Đồng Tế
Lịch khám: Thứ Hai cả ngày, sáng Thứ Tư, sáng Thứ Sáu
Chuyên môn: GS. Li Jin tập trung vào các khối u ác tính hệ tiêu hóa, có chuyên môn về liệu pháp nhắm phân tử, liệu pháp miễn dịch, thử nghiệm lâm sàng các thuốc nghiên cứu mới và thảo luận nhóm đa ngành cho khối u rắn phức tạp, đặc biệt là ung thư dạ dày và ung thư đại tràng.
Chức vụ học thuật: Chủ tịch, Liên đoàn Y học Ung thư Châu Á (FACO); Chủ tịch, Ủy ban Chuyên gia CSCO về Ung thư Đại trực thuộc; Tổng Giám đốc, Trung tâm Quốc gia Phát triển Năng lực và Giáo dục Liên tục của Ủy ban Y tế Quốc gia; Chủ tịch, Quỹ Nghiên cứu Lâm sàng Ung thư CSCO Bắc Kinh; Phó Chủ tịch, Hiệp hội Giáo dục Y tế Liên tục Trung Quốc, Ủy ban Khối u Bụng; Chủ tịch, Liên minh Công nghiệp Liệu pháp Tế bào và Gene Waigaoqiao Thượng Hải; Phó Tổng biên tập, Cancer Science.
Tìm hiểu thêm hoặc Đăng ký
Nếu bạn quan tâm đến tìm hiểu chi tiết về nghiên cứu lâm sàng này hoặc các lựa chọn điều trị tiên tiến khác tại các bệnh viện GOBROAD, vui lòng liên hệ với chúng tôi. Chúng tôi bảo vệ nghiêm ngặt thông tin cá nhân của bạn theo quy định áp dụng.