Le Pr Li Jin présente HORIZON-CRC01 à l'ASCO 2026 : le trastuzumab rezetecan redéfinit le traitement du CCRm HER2-positif | Groupe Médical GOBROAD

Une présentation marquante à l'ASCO 2026

Le congrès annuel 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) s'est tenu du 29 mai au 2 juin à Chicago. En tant que l'un des rassemblements mondiaux les plus influents en oncologie, l'ASCO sert de plateforme privilégiée pour la publication des résultats de recherche de pointe et la mise à jour des paradigmes de traitement du cancer.

Lors de ce congrès, le premier essai contrôlé randomisé de phase 3 mondial pour le cancer colorectal métastatique HER2-positif (CCRm), connu sous le nom de HORIZON-CRC01 (NCT06199973), a été officiellement présenté sous forme de rapport oral par son PI principal, le professeur Li Jin, président de l'hôpital Shanghai GOBREAD Cancer (affilié à l'Université pharmaceutique de Chine). L'étude fournit un niveau supérieur de médecine fondée sur des preuves pour le CCRm HER2-positif et devrait remodeler le paysage thérapeutique.

HER2 : une cible clé à l'ère de la médecine de précision pour le CCRm

HER2 est un gène oncogène driver bien établi dont l'activation anormale est étroitement liée à la prolifération, à l'invasion et à la métastase des cellules tumorales. Bien que longtemps reconnue comme une cible de précision classique dans les cancers du sein et gastriques, la valeur clinique de HER2 dans le cancer colorectal a été de plus en plus réévaluée ces dernières années.

Le Pr Li Jin note que bien que le taux global de positivité HER2 dans le cancer colorectal ne soit que d'environ 3 % à 5 %, cette proportion augmente à 5 % à 14 % dans les populations RAS/BRAF sauvages. Plus important encore, l'amplification de HER2 est également un mécanisme clé de résistance à la thérapie anti-EGFR. Ces facteurs font de HER2 une cible d'une valeur clinique et d'un potentiel thérapeutique importants dans le CCRm.

À mesure que le CCRm entre dans l'ère du sous-typage moléculaire, l'importance du test HER2 ne cesse de croître. Le test HER2 aide non seulement à identifier les patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie dirigée contre HER2, mais permet aussi une meilleure stratification des patients et l'optimisation des stratégies de traitement ultérieures, faisant ainsi avancer le système d'oncologie de précision vers une plus grande standardisation et individualisation.

Cependant, des défis subsistent. Les critères définissant la positivité HER2 dans le CCRm manquent encore d'une norme diagnostique compagnon largement validée, et le test HER2 n'a pas encore été pleinement intégré aux flux de travail cliniques de routine parallèlement aux tests RAS, BRAF ou MSI. Parallèlement, les options de traitement pour les patients atteints de CCRm HER2-positif après échec de la thérapie standard restent limitées. Les schémas thérapeutiques traditionnels de dernière ligne tels que TAS-102, fruquinitinib ou regorafenib n'obtiennent qu'une survie sans progression (SSP) médiane de seulement 1,9 à 3,7 mois et un taux de réponse objectif (TRO) ne dépassant pas 5 %. Améliorer les taux de dépistage, standardiser les protocoles de test et fournir des thérapies ciblées plus efficaces sont des besoins cliniques non satisfaits urgents.

HORIZON-CRC01 : premier essai de phase 3 mondial

HORIZON-CRC01 est un essai clinique de phase 3 randomisé, ouvert, contrôlé par agent actif et multicentrique co-dirigé par le Pr Li Jin et le Pr Yuan Ying du Deuxième hôpital affilié à l'école de médecine de l'université du Zhejiang. Il s'appuie sur le succès de l'étude de phase 1 antérieure SHR-A1811-I-102, dont les résultats ont été publiés dans le Journal of Clinical Oncology (IF = 43,4), démontrant une activité anti-tumorale encourageante et un profil de sécurité favorable pour le trastuzumab rezetecan dans les malignités gastro-intestinales HER2-positives.

Résultats d'efficacité : un changement de paradigme

Au 31 octobre 2025, le temps de suivi médian était de 9,6 mois. Les résultats ont démontré un bénéfice cliniquement significatif et statistiquement significatif pour le trastuzumab rezetecan :

Le Pr Li Jin a souligné que l'une des plus grandes significances de HORIZON-CRC01 réside dans le fait d'être le premier essai contrôlé randomisé de phase 3 à fournir un niveau élevé de médecine fondée sur des preuves spécifiquement pour les patients chinois atteints de CCRm HER2-positif. Les études antérieures telles que MOUNTAINEER et DESTINY-CRC étaient des essais exploratoires de phase 2 et n'ont pas inclus de données sur les patients chinois. HORIZON-CRC01 comble cette lacune critique et pourrait fortement faire évoluer le traitement du CCRm HER2-positif en Chine.

Sécurité : profil gérable, aucun cas de MPI observé

Au-delà de l'efficacité, la sécurité des ADC ciblés sur HER2 attire une attention particulière, notamment en ce qui concerne la pneumopathie interstitielle (MPI). Selon le Pr Li Jin, le profil de sécurité global du trastuzumab rezetecan dans HORIZON-CRC01 était généralement maîtrisable. La plupart des événements indésirables étaient surveillables et intervenables, sans nouveau signal de sécurité identifié.

L'incidence des événements indésirables liés au traitement (EIT) de grade 3 ou supérieur était de 48,8 % dans le groupe trastuzumab rezetecan, principalement des toxicités hématologiques notamment une diminution du taux de neutrophiles, une diminution du taux de globules blancs et une anémie, cohérente avec le profil de sécurité connu des agents ADC. Le groupe traitement standard a eu un taux d'EIT de grade 3+ de 50,0 %. Il convient de noter qu'aucun événement de MPI n'a été observé et qu'aucun patient n'a interrompu son traitement en raison d'EIT.

Le Pr Li Jin a souligné que la vigilance doit tout de même être maintenue pendant la thérapie par ADC. Lorsque des réactions indésirables de grade 3 ou plus surviennent, une gestion rapide et une réduction de dose appropriée sont essentielles afin que les patients puissent continuer leur traitement dans des conditions relativement sûres. Les principes clés de gestion de la sécurité sont le dépistage précoce, la reconnaissance précoce et l'intervention précoce. Une évaluation pulmonaire de base doit être effectuée avant le traitement pour identifier les facteurs de risque élevés, suivie d'une surveillance renforcée des symptômes et d'un suivi radiologique pendant le traitement, avec une attention particulière aux signes précoces tels que la toux et l'essoufflement. Dès qu'une MPI est suspectée, le traitement doit être suspendu rapidement et une intervention engagée en fonction de la gravité.

Impact clinique et orientations futures

Sur la base des résultats de HORIZON-CRC01, la demande de nouveau médicament (DNM) pour le trastuzumab rezetecan dans le CCRm HER2-positif a été acceptée par le Centre chinois d'évaluation des médicaments (CEM) et a obtenu un examen prioritaire. De plus, le trastuzumab rezetecan a reçu une recommandation de niveau III dans les directives de diagnostic et de traitement du cancer colorectal du CSCO (édition 2026). À mesure que ces données probantes cliniques et ces recommandations de directives prendront effet progressivement, les patients atteints de CCRm HER2-positif en Chine devraient pouvoir accéder à des options de traitement anti-HER2 véritablement accessibles et normalisées.

Se diriger vers des lignes de traitement plus précoces

Le Pr Li Jin considère la publication de HORIZON-CRC01 non comme un point final mais comme un nouveau départ. L'une des directions futures les plus prometteuses consiste à faire progresser la thérapie par ADC HER2 vers des lignes de traitement plus précoces. Historiquement, les recherches ciblées sur HER2 dans le CCRm se concentraient sur les paramètres de ligne ultérieure après échec de la thérapie standard. Le succès de HORIZON-CRC01 a maintenant validé clairement la valeur clinique des ADC HER2 dans cette population.

Le Pr Li Jin a proposé une approche cliniquement perspicace : utiliser l'ADC HER2 pour remplacer les schémas à base d'irinotécan dans le traitement de deuxième ligne. Les combinaisons actuelles à base d'irinotécan atteignent généralement une SSP d'environ 4 mois dans le cadre de la deuxième ligne, alors que la monothérapie par trastuzumab rezetecan a déjà atteint une SSP médiane de 5,5 mois dans le cadre de la troisième ligne. Il existe donc une forte rationale pour s'attendre à de meilleurs résultats lorsque l'agent est utilisé plus tôt, particulièrement lorsque les patients sont en meilleure condition physique.

Ce potentiel est davantage soutenu par la conception unique de charge utile (payload) du trastuzumab rezetecan. Il emploie un inhibiteur de topoisomérase I structurellement modifié et nouveau appelé ruze-tecan, qui diffère sensiblementment du SN-38, le métabolite actif de l'irinotécan. Certains ADC antérieurs utilisaient le SN-38 comme charge utile et faisaient face à une résistance croisée potentielle après échec de l'irinotécan. Grâce à la modification de la charge utile, le trastuzumab rezetecan peut surmonter dans une certaine mesure la résistance à l'irinotécan. Le Pr Li Jin a noté que certains patients qui n'avaient pas répondu à l'irinotécan ont tout de même montré une efficacité claire après avoir reçu du trastuzumab rezetecan, démontrant un avantage différencié par rapport aux ADC HER2 antérieurs et aux autres produits ADC.

Cependant, faire progresser les ADC HER2 vers des lignes plus précoces ne signifie pas simplement reproduire les stratégies de ligne ultérieure. Une exploration plus rigoureuse des approches combinées sera nécessaire. Les stratégies futures pourraient inclure la combinaison des ADC HER2 avec des fluoropyrimidines, de la capécitabine et des thérapies anti-angiogènes. Que des réductions de dose soient nécessaires après combinaison et que la toxicité puisse être contrôlée devront être validées par des études cliniques supplémentaires.

Données de combinaison de première ligne : SHR-A1811-208

Également lors de ce congrès ASCO, des données précoces de l'étude SHR-A1811-208 explorant le trastuzumab rezetecan combiné au bevacizumab et à la chimiothérapie comme thérapie de première ligne pour le CCRm HER2-positif ont été divulguées. Les résultats préliminaires ont montré que dans le sous-groupe HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+), le TRO confirmé a atteint 90,5 % et le taux de SSP à 12 mois était de 94,7 %, démontrant une activité anti-tumorale très encourageante et une sécurité contrôlable.

Conclusion

La publication de HORIZON-CRC01 apporte la première preuve d'essai contrôlé randomisé de phase 3 au CCRm HER2-positif et fait avancer davantage la thérapie par ADC HER2 dans le cancer colorectal vers une étape plus standardisée et systématique de traitement de précision. Avec l'émergence continue de la valeur clinique des ADC HER2 de nouvelle génération tels que le trastuzumab rezetecan, et avec l'approfondissement continu de la recherche sur les stratégies de ligne antérieure et combinée, les patients atteints de CCRm HER2-positif peuvent espérer des choix de traitement plus précis, efficaces et accessibles dans un proche avenir. En même temps, la recherche chinoise originale représentée par HORIZON-CRC01 montant sur la scène académique internationale contribue de manière croissante à l'expérience et aux solutions chinoises pour le traitement de précision du CCRm HER2-positif mondial.

À Propos de l’Investigateur Principal

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