عرض بارز في مؤتمر ASCO 2026
عقد الاجتماع السنوي 2026 للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في الفترة من 29 مايو إلى 2 يونيو في شيكاغو. باعتباره أحد أهم التجمعات العالمية المؤثرة في علم الأورام، يعد ASCO منصة رئيسية لنشر نتائج البحوث المتقدمة وتحديث نماذج علاج السرطان.
في هذا المؤتمر، تم تقديم أول تجربة عشوائية مضبوطة من المرحلة 3 عالمياً لسرطان القولون والمستقيم النقيلي HER2-إيجابي (mCRC)، المعروفة باسم HORIZON-CRC01 (NCT06199973)، رسمياً كتقرير شفهي من قبل الباحث الرئيسي لها، الأستاذ لي جين، رئيس مستشفى شنغهاي GOBROAD للسرطان (التابعة لجامعة الصين الصيدلانية). توفر الدراسة مستوى أعلى من الطب القائم على الأدلة لـ mCRC HER2-إيجابي ومن المتوقع أن تعيد تشكيل المشهد العلاجي.
HER2: هدف رئيسي في عصر الطب الدقيق لـ mCRC
HER2 هو جين محرك ورمي معروف جيداً whose التنشيط غير الطبيعي مرتبط ارتباطاً وثيقاً بتكاثر واجتياح وانتشار الخلايا الورمية. بينما كان معترفاً به منذ فترة طويلة كهدف دقيق كلاسيكي في سرطانات الثدي والمعدة، فإن القيمة السريرية لـ HER2 في سرطان القولون تم إعادة تقييمها بشكل متزايد في السنوات الأخيرة.
يشير الأستاذ لي جين إلى أنه على الرغم من أن معدل الإيجابية العام لـ HER2 في سرطان القولون حوالي 3-5% فقط، إلا أن هذه النسبة ترتفع إلى 5-14% في مجموعات RAS/BRAF البرية. والأهم من ذلك، أن تضخيم HER2 هو أيضاً آلية رئيسية للمقاومة ضد العلاج المضاد لـ EGFR. تجعل هذه العوامل HER2 هدفاً ذا قيمة سريرية وإمكانية علاجية مهمة في mCRC.
مع دخول mCRC عصر التصنيف الجزيئي، تستمر أهمية اختبار HER2 في النمو. لا يساعد اختبار HER2 فقط في تحديد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاج الموجه ضد HER2، بل يمكن أيضاً من تحسين تصنيف المرضى وتحسين استراتيجيات العلاج اللاحقة، مما يدفع نظام علم الأورام الدقيق نحو مزيد من التوحيد والفردية.
ومع ذلك، لا تزال التحديات قائمة. لا تزال معايير تحديد الإيجابية لـ HER2 في mCRC تفتقر إلى معيار تشخيص مصاحب موثوق على نطاق واسع، ولم يتم بعد دمج اختبار HER2 بالكامل في سير العمل السريري الروتيني جنباً إلى جنب مع اختبارات RAS أو BRAF أو MSI. وفي الوقت نفسه، خيارات العلاج للمرضى المصابين بـ mCRC HER2-إيجابي بعد فشل العلاج القياسي لا تزال محدودة. تنتج أنظمة العلاج التقليدية للخطوط الأخيرة مثل TAS-102 أو فروكوينيتينيب أو ريغورافينيب متوسط PFS يتراوح فقط بين 1.9 إلى 3.7 شهر ومعدل استجابة موضوعية لا يتجاوز 5%. تحسين معدلات الفحص وتوحيد بروتوكولات الاختبار وتوفير علاجات مستهدفة أكثر فعالية هي احتياجات سريرية عاجلة غير ملباة.
HORIZON-CRC01: أول تجربة من المرحلة 3 عالمياً
HORIZON-CRC01 هي تجربة سريرية من المرحلة 3 عشوائية ومفتوحة ومضبوطة بعامل نشط ومتعددة المراكز يقودها بالاشتراك الأستاذ لي جين والأستاذ يوان يين من المستشفى الثاني التابع لكلية الطب بجامعة تشيجيانغ. تبنى على نجاح دراسة المرحلة 1 السابقة SHR-A1811-I-102 التي نُشرت نتائجها في Journal of Clinical Oncology (IF = 43.4)، مما أظهر نشاطاً مضاداً للأورام مشجعاً وسلامة عامة مواتية لتروستوزوماب ريزيتيكان في الأورام الخبيثة المعوية HER2-إيجابية.
معايير الأهلية الرئيسية:
- تأكيد نسيجي أو خلوية لسرطان القولون والمستقيم المتقدم محلياً غير قابل للاستئصال أو نقيلي
- HER2-إيجابي (IHC 3+ أو IHC 2+/ISH+)؛ RAS و RAF من النوع البري
- فشل سابق مع فلوروبيريميدين وأكساليبلاتين وإيرينوتيكان
- الأورام dMMR أو MSI-H يجب أن تكون قد فشلت في علاج سابق بأجسام مضادة وحيدة النسيلة مضادة لـ PD-1 أو PD-L1
- يسمح بالعلاج المستهدف المضاد لـ HER2 السابق؛ وجود واحد على الأقل من الآفات القابلة للقياس وفقاً لـ RECIST v1.1
- درجة ECOG 0 أو 1
ذراعات العلاج:تروستوزوماب ريزيتيكان 4.8 مغ/كغ وريدي كل 3 أسابيع (N=86) مقابل العلاج القياسي (TAS-102 أو فروكوينيتينيب أو ريغورافينيب؛ N=44). التوزيع العشوائي المُصنف حسب حالة HER2 (IHC 3+ مقابل IHC 2+/ISH+) ودرجة ECOG (0 مقابل 1).
نتائج الفعالية: تحول في النموذج
حتى 31 أكتوبر 2025، كان وقت المتابعة المتوسط 9.6 شهر. أظهرت النتائج فائدة ذات دلالة سريرية وإحصائية لتروستوزوماب ريزيتيكان:
النتائج الرئيسية للفعالية:
- متوسط PFS (IRC): 5.5 months (trastuzumab rezetecan) vs. 2.8 months (SOC); HR 0.33 (95% CI 0.21-0.53); one-sided p < 0.0001. Disease progression risk reduced by 67%.
- ORR (IRC):40.7% (تروستوزوماب ريزيتيكان) مقابل 4.5% (العلاج القياسي).
- البقاء العام:لم يتم الوصول بعد إلى متوسط OS في أي من الذراعين بسبب قصر مدة المتابعة؛ لوحظ اتجاه إيجابي مع HR 0.77 (انخفاض 23% في خطر الوفاة).
- اتساق المجموعات الفرعية:كانت فائدة PFS متسقة عبر جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقاً.
شدد الأستاذ لي جين على أن واحدة من أهمية دراسة HORIZON-CRC01 تكمن في كونها أول تجربة عشوائية مضبوطة من المرحلة 3 توفر طب قائم على الأدلة عالي المستوى خصيصاً للمرضى الصينيين المصابين بـ mCRC HER2-إيجابي. كانت الدراسات السابقة مثل MOUNTAINEER و DESTINY-CRC تجارب استكشافية من المرحلة 2 ولم تتضمن بيانات عن المرضى الصينيين. تسد HORIZON-CRC01 هذه الفجوة الحرجة وقد تدفع بقوة تطور علاج mCRC HER2-إيجابي في الصين.
السلامة: ملف قابل للإدارة، لم تُلاحظ حالات ILD
بالإضافة إلى الفعالية، تجذب سلامة ADCs الموجهة ضد HER2 اهتماماً خاصاً، خاصة فيما يتعلق بمرض الرئة الخلالي (ILD). وفقاً للأستاذ لي جين، كان ملف السلامة العام لتروستوزوماب ريزيتيكان في HORIZON-CRC01 قابلاً للتحكم بشكل عام. كانت معظم الأحداث الضارة قابلة للمراقبة والتدخل، دون تحديد إشارات سلامة جديدة.
بلغت معدل حدوث الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج (TRAEs) من الدرجة 3 أو أعلى 48.8% في مجموعة تروستوزوماب ريزيتيكان، بشكل رئيسي سميات دموية بما في ذلك انخفاض عدد الخلايا المحببة وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وفقر الدم، consistent مع ملف السلامة المعروف لعوامل ADC. كانت مجموعة العلاج القياسي لديها معدل TRAEs من الدرجة 3+ 50.0%. من الجدير بالذكر أنه لم تُلاحظ حالات ILD ولم يوقف أي مريض العلاج بسبب TRAEs.
شدد الأستاذ لي جين على ضرورة الحفاظ على اليقظة خلال علاج ADC. عند حدوث ردود فعل ضارة من الدرجة 3 أو أعلى، الإدارة في الوقت المناسب وتقليل الجرعة المناسب ضروريان حتى يتمكن المرضى من متابعة العلاج في ظروف آمنة نسبياً. المبادئ الأساسية لإدارة السلامة هي الكشف المبكر والتعرف المبكر والتدخل المبكر. يجب إجراء تقييم رئوي أساسي قبل العلاج لتحديد عوامل الخطر العالية، يتبعه مراقبة محسنة للأعراض ومتابعة تصويرية خلال العلاج، مع اهتمام خاص بالإشارات المبكرة مثل السعال وضيق التنفس. بمجرد اشتباه ILD، يجب تعليق العلاج فوراً والبدء في التدخل حسب الشدة.
التأثير السريري والاتجاهات المستقبلية
بناءً على نتائج HORIZON-CRC01، تم قبول طلب دواء جديد (NDA) لتروستوزوماب ريزيتيكان في mCRC HER2-إيجابي من قبل مركز الصين لتقييم الأدوية (CDE) ومنح مراجعة أولوية. بالإضافة إلى ذلك، حصل تروستوزوماب ريزيتيكان على توصية المستوى الثالث في إرشادات التشخيص والعلاج لسرطان القولون والمستقيم من CSCO (الإصدار 2026). مع اتخاذ هذه الأدلة السريرية وإرشادات التوجيهات تأثيرها تدريجياً، من المتوقع أن يحصل مرضى mCRC HER2-إيجابي في الصين على خيارات علاج مضادة لـ HER2 حقيقية يمكن الوصول إليها ومعيارية.
الاتجاه نحو خطوات علاج أبكر
يرى الأستاذ لي جين نشر دراسة HORIZON-CRC01 ليس كنقطة نهائية بل كبداية جديدة. أحد أكثر الاتجاهات المستقبلية الواعدة هو نقل علاج ADC HER2 إلى خطوات علاج أبكر. تاريخياً، ركزت الأبحاث الموجهة ضد HER2 في mCRC على خطوط العلاج الأخيرة بعد فشل العلاج القياسي. نجاح HORIZON-CRC01 الآن أثبت بوضوح القيمة السريرية لـ ADCs HER2 في هذه المجموعة.
اقترح الأستاذ لي جين نهجاً سريرياً ثاقباً: استخدام ADC HER2 لاستبدال أنظمة العلاج القائمة على إيرينوتيكان في علاج الخط الثاني. عادة ما تحقق أنظمة إيرينوتيكان الحالية PFS حوالي 4 أشهر في إعداد الخط الثاني، بينما حققت أحادية الدواء بتروستوزوماب ريزيتيكان متوسط PFS 5.5 أشهر في إعداد الخط الثالث. لذلك، هناك أساس قوي لتوقع نتائج أفضل عند نقل العلاج مبكراً، خاصة عندما يكون المرضى في حالة بدنية أفضل.
يدعم هذا الإمكانات بشكل أكبر تصميم الحملة الفريد لتروستوزوماب ريزيتيكان. يستخدم مثبط نovel للإنزيم Topoisomerase I معدل هيكلياً يسمى روze-tecan، الذي يختلف بشكل معنوي عن SN-38، أيض الأيض النشط لإيرينوتيكان. استخدمت بعض ADCs السابقة SN-38 كحملة وواجهت مقاومة متقاطعة محتملة بعد فشل إيرينوتيكان. من خلال تعديل الحملة، قد يتغلب تروستوزوماب ريزيتيكان إلى حد ما على مقاومة إيرينوتيكان. لاحظ الأستاذ لي جين أن بعض المرضى الذين لم يستجيبوا لإيرينوتيكان أظهروا فعالية واضحة بعد تلقي تروستوزوماب ريزيتيكان، مما يدل على ميزة تفاضلية عن ADCs HER2 السابقة ومنتجات ADC أخرى.
ومع ذلك، نقل ADCs HER2 إلى خطوات أبكر لا يعني ببساطة نسخ استراتيجيات الخطوط الأخيرة. سيكون هناك حاجة لاستكشاف أكثر صرامة للنهج المجمعة. قد تشمل الاستراتيجيات المستقبلية جمع ADCs HER2 مع فلوروبيريميدين وكابيسيتابين وعلاجات مضادة لتكون الأوعية. سواء كانت هناك حاجة لتقليل الجرعة بعد الجمع وما إذا كان يمكن السيطرة على السمية سيتطلب التحقق منها من خلال دراسات سريرية إضافية.
بيانات الجمع للخط الأول: SHR-A1811-208
أيضاً في هذا الاجتماع ASCO، تم الكشف عن بيانات مبكرة من دراسة SHR-A1811-208 التي تستكشف تروستوزوماب ريزيتيكان مجتمعاً مع بيڤاتسيزوماب والعلاج الكيميائي كعلاج الخط الأول لـ mCRC HER2-إيجابي. أظهرت النتائج الأولية أن في المجموعة الفرعية HER2-إيجابية (IHC 3+ أو IHC 2+/ISH+)، بلغت ORR المؤكدة 90.5% وكان معدل PFS لمدة 12 شهر 94.7%، مما يظهر نشاطاً مضاداً للأورام مشجعاً جداً وسلامة قابلة للتحكم.
الخلاصة
نشر دراسة HORIZON-CRC01 يجلب أول دليل من تجربة عشوائية مضبوطة من المرحلة 3 إلى mCRC HER2-إيجابي ويدفع علاج ADC HER2 في سرطان القولون نحو مرحلة أكثر توحيداً ومنهجية للعلاج الدقيق. مع الاستمرار في ظهور القيمة السريرية لجيل جديد من ADCs HER2 مثل تروستوزوماب ريزيتيكان، ومع تعميق مستمر للأبحاث حول استراتيجيات الخطوط المبكرة والمجمعة، يمكن لمرضى mCRC HER2-إيجابي أن يتطلعوا إلى خيارات علاج أكثر دقة وفعالية وقابلة للوصول في المستقبل القريب. في نفس الوقت، البحث الصيني الأصلي الذي تمثله دراسة HORIZON-CRC01 وهو يصعد إلى المسرح الأكاديمي الدولي يساهم بشكل متزايد بالخبرة والحلول الصينية لعلاج mCRC HER2-إيجابي العالمي الدقيق.
حول الباحث الرئيسi
الأستاذ لي جين (李进)
رئيس، مستشفى شنغهاي GOBROAD للسرطان (التابعة لجامعة الصين الصيدلانية)
أستاذ مدى الحياة، مستشفى الشرقي بجامعة تونجي
جدول العيادة: كل يوم الاثنين طوال اليوم، صباح الخميس، صباح السبت
التخصص: يركز الأستاذ لي جين على الأورام الخبيثة للجهاز الهضمي، مع خبرة في العلاج الجزيئي المستهدف والعلاج المناعي والتجارب السيريرة لأدوية بحثية جديدة ومناقشات الفريق متعدد التخصصات للأورام الصلبة المعقدة، خاصة سرطان المعدة وسرطان القولون.
المهام الأكاديمية: رئيس، الاتحاد الآسيوي لعلم الأورام الطبية (FACO)；رئيس، لجنة خبراء CSCO لسرطان القولون والمستقيم；المدير العام، المركز الوطني لبناء القدرات والتعليم المستمر للجنة الصحية الوطنية؛رئيس، مؤسسة البحث السريري للأورام CSCO بكين؛نائب رئيس، الجمعية الصينية للتعليم الطبي المستمر، لجنة الأورام البطنية؛رئيس، تحالف صناعة العلاج الخلوي والجيني في وايغاوشياو شنغهاي؛نائب رئيس تحرير، Cancer Science.
اعرف المزيد أو سجل
إذا كنت مهتماً بمعرفة المزيد عن هذه التجربة السيريرة أو خيارات علاج متقدمة أخرى في مستشفيات GOBROAD، يرجى الاتصال بنا. نحمي بصرامة معلوماتك الشخصية وفقاً للأنظمة المطبقة.