Проф. Ли Цзинь представил исследование HORIZON-CRC01 на ASCO 2026: трастузумаб резетекан меняет подход к лечению HER2-положительного мКРР | Медицинская группа GOBROAD

Знаковое представление на ASCO 2026

Ежегодное собрание 2026 г. Американского общества клинической онкологии (ASCO) проходило с 29 мая по 2 июня в Чикаго. Будучи одним из самых влиятельных мировых собраний в области онкологии, ASCO служит ведущей платформой для публикации передовых научных результатов и обновления парадигм лечения рака.

На этом конгрессе первое в мире рандомизированное контролируемое исследование III фазы для HER2-положительного метастатического колоректального рака (мКРР), известное как HORIZON-CRC01 (NCT06199973), было официально представлено в виде устного доклада его ведущим ИИ, профессором Ли Цзинем, президентом Шанхайского онкологического госпиталя GOBROAD (филиал Китайского фармацевтического университета). Исследование предоставляет более высокий уровень доказательной медицины для HER2-положительного мКРР и ожидается, что оно изменит терапевтический ландшафт.

HER2: ключевая мишень в эре прецизионной медицины для мКРР

HER2 — это хорошо изученный онкогенный драйвер-ген, аномальная активация которого тесно связана с пролиферацией, инвазией и метастазированием опухолевых клеток. Хотя давно признанная классической прецизионной мишенью при раке молочной железы и желудка, клиническая ценность HER2 при колоректальном раке в последние годы всё чаще переоценивается.

Проф. Ли Цзинь отмечает, что хотя общий уровень позитивности HER2 при колоректальном раке составляет лишь около 3–5%, эта доля повышается до 5–14% в популяциях с диким типом RAS/BRAF. Что ещё важнее, амплификация HER2 также является ключевым механизмом резистентности к анти-EGFR-терапии. Эти факторы делают HER2 мишенью со значительным клиническим потенциалом и терапевтическими возможностями при мКРР.

По мере того как мКРР входит в эру молекулярного субтипирования, значение тестирования HER2 продолжает расти. Тестирование HER2 не только помогает идентифицировать пациентов, которые могут получить пользу от HER2-направленной терапии, но также позволяет улучшить стратификацию пациентов и оптимизацию последующих стратегий лечения, продвигая систему прецизионной онкологии в сторону большей стандартизации и индивидуализации.

Тем не менее, остаются проблемы. Критерии определения HER2-позитивности при мКРР по-прежнему лишены широко валидизированного сопутствующего диагностического стандарта, а тестирование HER2 ещё не полностью интегрировано в рутинные клинические workflows наряду с тестированием RAS, BRAF или MSI. Между тем, варианты лечения для пациентов с HER2-положительным мКРР после неудачи стандартной терапии остаются ограниченными. Традиционные схемы последней линии, такие как TAS-102, фруквинитиб или регорафениб, дают медиану ВБП всего 1,9–3,7 мес. и частоту объективного ответа (ЧОО) не выше 5%. Повышение показателей скрининга, стандартизация протоколов тестирования и предоставление более эффективных таргетных терапий являются неотложными неудовлетворёнными клиническими потребностями.

HORIZON-CRC01: первое в мире исследование III фазы

HORIZON-CRC01 — это рандомизированное открытое активно-контролируемое многоцентровое клиническое исследование III фазы, совместно возглавляемое профессором Ли Цзинем и профессором Юань Ин из Второй больницы медицинской школы Чжэцзянского университета. Оно основано на успехе более раннего исследования I фазы SHR-A1811-I-102, результаты которого были опубликованы в Journal of Clinical Oncology (IF = 43,4), продемонстрировав обнадёживающую противоопухолевую активность и благоприятный профиль безопасности трастузумаба резетекана при HER2-положительных злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта.

Результаты эффективности: сдвиг парадигмы

По состоянию на 31 октября 2025 г., медиана времени наблюдения составила 9,6 мес. Результаты продемонстрировали клинически значимый и статистически значимый benefit для трастузумаба резетекана:

Проф. Ли Цзинь подчеркнул, что одно из величайших значений HORIZON-CRC01 заключается в том, что это первое рандомизированное контролируемое исследование III фазы, предоставляющее высокоуровневую доказательную медицину специально для китайских пациентов с HER2-положительным мКРР. Ранее такие исследования, как MOUNTAINEER и DESTINY-CRC, были исследовательскими испытаниями II фазы и не включали данные о китайских пациентах. HORIZON-CRC01 заполняет этот критический пробел и может сильно повлиять на эволюцию лечения HER2-положительного мКРР в Китае.

Безопасность: управляемый профиль, случаев ИЛЗ не отмечено

Помимо эффективности, безопасность HER2-направленных АДС привлекает особое внимание, особенно в отношении интерстициального заболевания лёгких (ИЗЛ). По словам проф. Ли Цзиня, общий профиль безопасности трастузумаба резетекана в HORIZON-CRC01 был в целом контролируемым. Большинство нежелательных явлений были контролируемы и устранимы, новых сигналов безопасности выявлено не было.

Частота нежелательных явлений, связанных с лечением (НРЯЛ), степени 3 и выше составила 48,8% в группе трастузумаба резетекана, преимущественно гематологические токсичности, включая снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов и анемию, что соответствует известному профилю безопасности АДС-агентов. Группа стандартной терапии имела частоту НРЯЛ 3+ степени 50,0%. Примечательно, что случаев ИЗЛ не наблюдалось, и ни один пациент не прекратил лечение из-за НРЯЛ.

Проф. Ли Цзинь подчеркнул, что бдительность должна сохраняться во время терапии АДС. При возникновении нежелательных реакций степени 3 и выше своевременное управление и соответствующая доза редукции необходимы, чтобы пациенты могли продолжать лечение в относительно безопасных условиях. Ключевые принципы управления безопасностью — ранний скрининг, раннее распознавание и раннее вмешательство. До начала лечения следует провести базовую оценку функции лёгких для выявления факторов высокого риска, затем усиленный мониторинг симптомов и радиологическое наблюдение во время лечения, с особым вниманием к ранним сигналам таким как кашель и одышка. При подозрении на ИЗЛ лечение должно быть немедленно приостановлено и начато вмешательство в зависимости от тяжести.

Клиническое влияние и будущие направления

На основе результатов HORIZON-CRC01 заявка на новое лекарственное средство (ЗЛС) для трастузумаба резетекана при HER2-положительном мКРР была принята Китайским центром оценки лекарственных средств (CDE) и получила приоритетный обзор. Кроме того, трастузумаб резетекан получил рекомендацию уровня III в руководствах CSCO по диагностике и лечению колоректального рака (издание 2026 г.). По мере того как эти клинические данные и рекомендации руководств будут постепенно вступать в силу, пациенты с HER2-положительным мКРР в Китае смогут получить доступ к действительно доступным и стандартизированным вариантам анти-HER2-терапии.

Движение к более ранним линиям терапии

Проф. Ли Цзинь рассматривает публикацию HORIZON-CRC01 не как конечную точку, а как новое начало. Одним из наиболее перспективных будущих направлений является продвижение HER2-АДС-терапии на более ранние линии лечения. Исторически HER2-направленные исследования при мКРР сосредоточивались на настройках последней линии после неудачи стандартной терапии. Успех HORIZON-CRC01 теперь чётко подтвердил клиническую ценность HER2-АДС в этой популяции.

Проф. Ли Цзинь предложил клинически проницательный подход: использовать HER2-АДС для замены схем на основе иринотекана во второй линии терапии. Текущие комбинации на основе иринотекана обычно достигают ВБП около 4 мес. во второй линии, тогда как монотерапия трастузумабом резетеканом уже достигла медианы ВБП 5,5 мес. в третьей линии. Поэтому есть веские основания ожидать лучших результатов при более раннем применении препарата, особенно когда пациенты находятся в лучшем физическом состоянии.

Этот потенциал дополнительно поддерживается уникальным дизайном полезной нагрузки трастузумаба резетекана. Он использует структурно модифицированный новый ингибитор топоизомеразы I под названием рузетекан, который существенно отличается от SN-38, активного метаболита иринотекана. Некоторые предыдущие АДС использовали SN-38 в качестве полезной нагрузки и сталкивались с потенциальной перекрёстной резистентностью после неудачи иринотекана. Благодаря модификации полезной нагрузки трастузумаб резетекан может до определённой степени преодолеть резистентность к иринотекану. Проф. Ли Цзинь отметил, что некоторые пациенты, не ответившие на иринотекан, показали чёткую эффективность после получения трастузумаба резетекана, демонстрируя дифференцированное преимущество над предыдущими HER2-АДС и другими АДС-препаратами.

Однако продвижение HER2-АДС на более ранние линии не означает простого копирования стратегий последней линии. Потребуется более строгое исследование комбинаторных подходов. Будущие стратегии могут включать комбинирование HER2-АДС с фторпиримидинами, капецитабином и антиангиогенными терапиями. Требуются ли снижения дозы после комбинации и можно ли контролировать токсичность — потребуется подтверждение дополнительными клиническими исследованиями.

Данные комбинированной терапии первой линии: SHR-A1811-208

Также на этом собрании ASCO были представлены предварительные данные исследования SHR-A1811-208, изучающего трастузумаб резетекан в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией в качестве терапии первой линии при HER2-положительном мКРР. Предварительные результаты показали, что в HER2-положительной подгруппе (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) подтверждённая ЧОО достигла 90,5%, а 12-месячная ставка ВБП составила 94,7%, продемонстрировав высоко обнадёживающую противоопухолевую активность и контролируемый профиль безопасности.

Заключение

Публикация HORIZON-CRC01 приносит первые доказательства рандомизированного контролируемого исследования III фазы для HER2-положительного мКРР и далее продвигает HER2-АДС-терапию при колоректальном раке к более стандартизированной и систематической стадии прецизионного лечения. С непрерывным появлением клинической ценности新一代 HER2-АДС таких как трастузумаб резетекан, и с непрерывным углублением исследований более ранних линий и комбинированных стратегий, пациенты с HER2-положительным мКРР могут рассчитывать на более точные, эффективные и доступные варианты лечения в ближайшем будущем. В то же время оригинальное китайское исследование, представленное HORIZON-CRC01, выходящее на международную академическую сцену, вносит всё более важный китайский опыт и решения в глобальное прецизионное лечение HER2-положительного мКРР.

О Главном Исследователе

Узнать больше или записаться

Если вы хотите узнать больше об этом клиническом исследовании или других вариантах передового лечения в госпиталях GOBROAD, пожалуйста, свяжитесь с нами. Мы строго защищаем вашу персональную информацию в соответствии с применимым законодательством.