APBMT 2026 | Tái phát là nguyên nhân hàng đầu gây thất bại điều trị sau ghép tế bào gốc đồng loại (allo-HSCT) ở bệnh ung thư máu mang đột biến WT1

Tại Hội nghị Thường niên lần thứ 31 của Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026), diễn ra ở Manila, Philippines từ ngày 1 đến 4 tháng 10, một nghiên cứu của nhóm GS. Ngô Đồng và BS. Lý Trí Tuệ tại Bệnh viện Boren GOBROAD Bắc Kinh đã được chọn trình bày miệng. Nghiên cứu xem xét tình trạng tái phát sau ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (allo-HSCT) ở bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu mang đột biến WT1, và xác định các yếu tố then chốt quyết định kết quả ghép.

Bản tóm tắt trình bày miệng, nhan đề «Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies», được BS. Lý Trí Tuệ trình bày với tư cách tác giả thứ nhất, cùng GS. Ngô Đồng là tác giả liên hệ.

Nhóm 53 bệnh nhân trong bảy năm

Nghiên cứu thu hồi hồ sơ của 53 bệnh nhân mắc bệnh ung thư máu mang đột biến WT1 được ghép tế bào gốc tạo máu tại Bệnh viện Boren GOBROAD Bắc Kinh từ tháng 1 năm 2019 đến tháng 12 năm 2025. Các biến thể WT1 được phân loại theo hậu quả đột biến, vị trí codon và tần số alen biến thể (VAF), và sự hiện diện của từ hai đột biến WT1 trở lên được định nghĩa là WT1 đa tổn thương (mhWT1).

Độ tuổi trung vị là 32 tuổi lúc chẩn đoán và 34 tuổi lúc ghép allo-HSCT, với 28 bệnh nhân (52.8%) là nam. Bệnh bạch cầu tủy cấp (AML) là chẩn đoán phổ biến nhất, ở 34 bệnh nhân (64.2%), tiếp theo là bạch cầu lympho cấp dòng B (B-ALL, 11.3%), hội chứng loạn sinh tủy hoặc bạch cầu tủy cấp (MDS/AML, 5.7%) và u lympho nguyên bào lympho T (T-LBL, 5.7%).

Khoảng thời gian trung vị từ chẩn đoán đến ghép allo-HSCT là 17.2 tháng. Tại thời điểm ghép, 41 bệnh nhân (77.4%) lui bệnh hoàn toàn hoặc không còn bệnh về mặt hình thái, trong khi 12 bệnh nhân (22.6%) còn bệnh hoạt động. Trong số 51 bệnh nhân có thể đánh giá, 32 (62.7%) dương tính với bệnh tồn dư tối thiểu (MRD), và 48 bệnh nhân (90.6%) được áp dụng phác đồ điều kiện hóa cường độ giảm.

Bức tranh di truyền: một phần ba bệnh nhân mang nhiều đột biến WT1

Có dữ liệu chi tiết về đột biến WT1 ở 49 bệnh nhân: 18 (36.7%) mang mhWT1 và 31 (63.3%) mang một đột biến WT1 đơn lẻ. Tổng cộng phát hiện 73 biến thể WT1, gồm 49 đột biến dịch khung (67.1%), 11 đột biến vô nghĩa (15.1%), 9 đột biến sai nghĩa hoặc trong khung (12.3%) và 4 biến thể vùng nối hoặc biến thể chưa rõ ý nghĩa (5.5%). VAF tối đa của WT1 có giá trị trung vị 33.6%, và các đột biến tập trung chủ yếu tại các codon 380 đến 382.

Đồng đột biến hiện diện ở 47 trong số 49 bệnh nhân (95.9%). Các gen đồng đột biến thường gặp nhất là CEBPA, NOTCH1, NRAS, FLT3, GATA2 và PHF6. Sự hiện diện của mhWT1 liên quan đến chẩn đoán bạch cầu tủy cấp (83.3% so với 48.4%, P = 0.018) và tình trạng MRD dương tính trước ghép (83.3% so với 51.7%, P = 0.034).

Tái phát vượt quá tử vong không do tái phát

Sau thời gian theo dõi trung vị 31 tháng, 21 trong số 52 bệnh nhân có thể đánh giá (40.4%) tái phát và 23 trong số 48 bệnh nhân (47.9%) tử vong. Tỷ lệ tích lũy tái phát là 8.4% ở ngày 100, 39.0% ở một năm và 43.6% ở ba năm, trong khi tử vong không do tái phát (NRM) là 7.9%, 12.1% và 16.9% tại các thời điểm tương ứng.

Thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) trung vị là 14 tháng, với PFS một năm và ba năm là 51.0% và 38.7%. Thời gian sống toàn bộ (OS) trung vị là 42 tháng, với OS một năm và ba năm là 77.1% và 62.1%.

Bệnh nhân nào đối mặt với nguy cơ cao nhất?

So với bệnh nhân mang đột biến WT1 đơn lẻ, nhóm mang mhWT1 có tỷ lệ tích lũy tái phát cao hơn ở một năm và ba năm (49.9% và 56.3% so với 31.2% và 35.4%) và PFS trung vị ngắn hơn (7 tháng so với 24 tháng). Tuy nhiên, mhWT1 không phải là yếu tố dự báo độc lập đối với tái phát, PFS hay OS trong phân tích đa biến.

Independent risk signals did emerge elsewhere. GATA2 co-mutation predicted relapse (hazard ratio [HR] = 3.79, P = 0.026), and myeloablative conditioning was associated with worse PFS (HR = 6.70, P = 0.002) and worse OS (HR = 5.98, P = 0.016).

Ý nghĩa của kết quả này đối với chăm sóc sau ghép

Nhóm nghiên cứu kết luận rằng tái phát sau ghép allo-HSCT là thường gặp ở bệnh nhân mang đột biến WT1, và tái phát — chứ không phải tử vong không do tái phát — là hình thức thất bại điều trị chiếm ưu thế. WT1 đa tổn thương cho xu hướng số liệu bất lợi nhưng không phải yếu tố tiên lượng độc lập, trong khi đồng đột biến GATA2 và cường độ điều kiện hóa đã giúp xác định các nhóm phụ có nguy cơ cao hơn.

Trong thực hành lâm sàng, những phát hiện này ủng hộ việc theo dõi MRD và đột biến chặt chẽ hơn trong năm đầu sau ghép — giai đoạn đường cong tái phát tăng dốc nhất — cùng với việc lựa chọn cường độ điều kiện hóa cá thể hóa hơn cho bệnh nhân mang đột biến WT1.