En la 31.ª Reunión Anual del Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026), celebrada en Manila, Filipinas, del 1 al 4 de octubre, un estudio del equipo del Prof. Wu Tong y el Dr. Li Zhihui en el Hospital Boren GOBROAD de Pekin fue seleccionado para presentación oral. El estudio analizó la recaída tras el alotrasplante de células madre hematopoyéticas (allo-HSCT) en pacientes con neoplasias hematológicas con mutación WT1 e identificó los factores clave que determinan los resultados del trasplante.
El resumen oral, titulado «Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies», fue presentado por el Dr. Li Zhihui como primer autor, con el Prof. Wu Tong como autor de correspondencia.
Una cohorte de 53 pacientes a lo largo de siete años
El estudio incluyó retrospectivamente a 53 pacientes con neoplasias hematológicas con mutación WT1 que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas en el Hospital Boren GOBROAD de Pekin entre enero de 2019 y diciembre de 2025. Las variantes de WT1 se clasificaron según la consecuencia de la mutación, la posición del codón y la frecuencia alélica de la variante (VAF), y la presencia de dos o más mutaciones WT1 anotadas se definió como WT1 de impacto múltiple (mhWT1).
La mediana de edad fue de 32 años en el diagnóstico y de 34 años en el momento del allo-HSCT, y 28 pacientes (52,8 %) eran varones. La leucemia mieloide aguda (AML) fue el diagnóstico más frecuente, en 34 pacientes (64,2 %), seguida de la leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL, 11,3 %), el síndrome mielodisplásico o la leucemia mieloide aguda (MDS/AML, 5,7 %) y el linfoma linfoblástico T (T-LBL, 5,7 %).
El intervalo mediano entre el diagnóstico y el allo-HSCT fue de 17,2 meses. En el momento del trasplante, 41 pacientes (77,4 %) se encontraban en remisión completa o sin enfermedad morfológica, mientras que 12 pacientes (22,6 %) tenían enfermedad activa. Entre los 51 pacientes evaluables, 32 (62,7 %) eran positivos para enfermedad residual mínima (MRD), y 48 pacientes (90,6 %) recibieron un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
El panorama genético: un tercio presentaba múltiples alteraciones de WT1
Se disponía de datos detallados sobre la mutación WT1 en 49 pacientes: 18 (36,7 %) presentaban mhWT1 y 31 (63,3 %) una mutación WT1 única. En total se detectaron 73 variantes de WT1, que comprendían 49 mutaciones con desplazamiento del marco de lectura (67,1 %), 11 mutaciones sin sentido (15,1 %), 9 mutaciones con cambio de sentido o en fase (12,3 %) y 4 variantes de empalme o de significado desconocido (5,5 %). La mediana del VAF máximo de WT1 fue del 33,6 %, y las mutaciones se concentraron principalmente en los codones 380 a 382.
Se observaron co-mutaciones en 47 de los 49 pacientes (95,9 %). Los genes co-mutados con mayor frecuencia fueron CEBPA, NOTCH1, NRAS, FLT3, GATA2 y PHF6. La presencia de mhWT1 se asoció con el diagnóstico de leucemia mieloide aguda (83,3 % frente a 48,4 %; P = 0,018) y con la positividad de la MRD antes del trasplante (83,3 % frente a 51,7 %; P = 0,034).
La recaída supera a la mortalidad sin recaída
Tras un seguimiento mediano de 31 meses, 21 de los 52 pacientes evaluables (40,4 %) presentaron recaída y 23 de los 48 pacientes (47,9 %) fallecieron. La incidencia acumulada de recaída fue del 8,4 % a los 100 días, 39,0 % al año y 43,6 % a los tres años, mientras que la mortalidad sin recaída (NRM) fue del 7,9 %, 12,1 % y 16,9 % en los mismos momentos.
La supervivencia libre de progresión (PFS) mediana fue de 14 meses, con una PFS al año y a los tres años del 51,0 % y 38,7 %. La supervivencia global (OS) mediana fue de 42 meses, con una OS al año y a los tres años del 77,1 % y 62,1 %.
¿Qué pacientes presentan el mayor riesgo?
En comparación con los pacientes portadores de una mutación WT1 única, aquellos con mhWT1 presentaron una incidencia acumulada de recaída más alta al año y a los tres años (49,9 % y 56,3 % frente a 31,2 % y 35,4 %) y una PFS mediana más corta (7 meses frente a 24 meses). Sin embargo, el mhWT1 no fue un predictor independiente de recaída, PFS u OS en el análisis multivariante.
Independent risk signals did emerge elsewhere. GATA2 co-mutation predicted relapse (hazard ratio [HR] = 3.79, P = 0.026), and myeloablative conditioning was associated with worse PFS (HR = 6.70, P = 0.002) and worse OS (HR = 5.98, P = 0.016).
Qué significa esto para la atención tras el trasplante
El equipo concluyó que la recaída tras un allo-HSCT es frecuente en los pacientes con mutaciones WT1, y que la recaída —más que la mortalidad sin recaída— constituye la forma dominante de fracaso terapéutico. El WT1 de impacto múltiple mostró una tendencia numérica desfavorable sin llegar a ser un factor pronóstico independiente, mientras que la co-mutación GATA2 y la intensidad del acondicionamiento sí permitieron identificar subgrupos de mayor riesgo.
En la práctica clínica, estos hallazgos respaldan una vigilancia más estrecha de la MRD y de las mutaciones durante el primer año posterior al trasplante, período en el que la curva de recaída asciende con mayor rapidez, así como una elección más individualizada de la intensidad del acondicionamiento en los pacientes portadores de mutaciones WT1.
Este artículo es una crónica del congreso basada en el resumen oral presentado por el Dr. Li Zhihui en nombre del Hospital Boren GOBROAD de Pekin en APBMT 2026. Tiene únicamente una finalidad informativa general y no constituye asesoramiento médico, diagnóstico ni tratamiento. Consulte a un médico cualificado para cualquier decisión médica.