Lors de la 31e Réunion annuelle de l'Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026), tenue à Manille, aux Philippines, du 1er au 4 octobre, une étude de l'équipe du Pr Wu Tong et du Dr Li Zhihui à l'Hôpital Boren GOBROAD de Pékin a été retenue pour une présentation orale. L'étude a examiné la rechute après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) chez des patients atteints d'hémopathies malignes mutées WT1, et a identifié les facteurs clés qui déterminent les résultats de la greffe.
Le résumé oral, intitulé « Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies », a été présenté par le Dr Li Zhihui en tant que premier auteur, avec le Pr Wu Tong comme auteur correspondant.
Une cohorte de 53 patients suivie pendant sept ans
L'étude a recruté rétrospectivement 53 patients atteints d'hémopathies malignes mutées WT1 ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques à l'Hôpital Boren GOBROAD de Pékin entre janvier 2019 et décembre 2025. Les variants WT1 ont été classés selon la conséquence de la mutation, la position du codon et la fréquence allélique du variant (VAF), et la présence d'au moins deux mutations WT1 annotées a été définie comme un WT1 à mutations multiples (mhWT1).
L'âge médian était de 32 ans au diagnostic et de 34 ans au moment de l'allo-HSCT, et 28 patients (52,8 %) étaient de sexe masculin. La leucémie aiguë myéloïde (AML) était le diagnostic le plus fréquent, chez 34 patients (64,2 %), suivie de la leucémie aiguë lymphoblastique B (B-ALL, 11,3 %), du syndrome myélodysplasique ou de la leucémie aiguë myéloïde (MDS/AML, 5,7 %) et du lymphome lymphoblastique T (T-LBL, 5,7 %).
L'intervalle médian entre le diagnostic et l'allo-HSCT était de 17,2 mois. Au moment de la greffe, 41 patients (77,4 %) étaient en rémission complète ou sans maladie morphologique, tandis que 12 patients (22,6 %) présentaient une maladie active. Parmi les 51 patients évaluables, 32 (62,7 %) étaient positifs pour la maladie résiduelle minimale (MRD), et 48 patients (90,6 %) ont reçu un conditionnement d'intensité réduite.
Le paysage génétique : un tiers des patients portaient plusieurs altérations WT1
Des données détaillées sur les mutations WT1 étaient disponibles pour 49 patients : 18 (36,7 %) portaient un mhWT1 et 31 (63,3 %) une mutation WT1 unique. Au total, 73 variants WT1 ont été détectés, comprenant 49 mutations à décalage du cadre de lecture (67,1 %), 11 mutations non-sens (15,1 %), 9 mutations faux-sens ou en phase (12,3 %) et 4 variants d'épissage ou de signification inconnue (5,5 %). La valeur médiane du VAF maximal de WT1 était de 33,6 %, et les mutations se concentraient principalement sur les codons 380 à 382.
Des co-mutations étaient présentes chez 47 des 49 patients (95,9 %). Les gènes les plus fréquemment co-mutés étaient CEBPA, NOTCH1, NRAS, FLT3, GATA2 et PHF6. La présence d'un mhWT1 était associée à un diagnostic de leucémie aiguë myéloïde (83,3 % contre 48,4 %, P = 0,018) et à une positivité de la MRD avant la greffe (83,3 % contre 51,7 %, P = 0,034).
La rechute l'emporte sur la mortalité sans rechute
Après un suivi médian de 31 mois, 21 des 52 patients évaluables (40,4 %) ont rechuté et 23 des 48 patients (47,9 %) sont décédés. L'incidence cumulée de la rechute était de 8,4 % à 100 jours, 39,0 % à un an et 43,6 % à trois ans, tandis que la mortalité sans rechute (NRM) était de 7,9 %, 12,1 % et 16,9 % aux mêmes échéances.
La survie sans progression (PFS) médiane était de 14 mois, avec une PFS à un an et à trois ans de 51,0 % et 38,7 %. La survie globale (OS) médiane était de 42 mois, avec une OS à un an et à trois ans de 77,1 % et 62,1 %.
Quels patients présentent le risque le plus élevé ?
Par rapport aux patients porteurs d'une mutation WT1 unique, ceux porteurs d'un mhWT1 présentaient une incidence cumulée de rechute plus élevée à un an et à trois ans (49,9 % et 56,3 % contre 31,2 % et 35,4 %) et une PFS médiane plus courte (7 mois contre 24 mois). Toutefois, le mhWT1 n'était pas un facteur prédictif indépendant de la rechute, de la PFS ou de l'OS en analyse multivariée.
Independent risk signals did emerge elsewhere. GATA2 co-mutation predicted relapse (hazard ratio [HR] = 3.79, P = 0.026), and myeloablative conditioning was associated with worse PFS (HR = 6.70, P = 0.002) and worse OS (HR = 5.98, P = 0.016).
Ce que cela signifie pour les soins après la greffe
L'équipe a conclu que la rechute après une allo-HSCT est fréquente chez les patients porteurs de mutations WT1, et que la rechute — plutôt que la mortalité sans rechute — constitue le mode principal d'échec thérapeutique. Le WT1 à mutations multiples a montré une tendance numérique défavorable sans être un facteur pronostique indépendant, alors que la co-mutation GATA2 et l'intensité du conditionnement ont bien permis d'identifier des sous-groupes à risque plus élevé.
Sur le plan clinique, ces résultats plaident en faveur d'une surveillance plus rapprochée de la MRD et des mutations au cours de la première année suivant la greffe, période où la courbe de rechute s'élève le plus rapidement, ainsi que d'un choix plus individualisé de l'intensité du conditionnement chez les patients porteurs de mutations WT1.
Cet article est un compte rendu de congrès fondé sur le résumé oral présenté par le Dr Li Zhihui au nom de l'Hôpital Boren GOBROAD de Pékin lors de l'APBMT 2026. Il est fourni à titre d'information générale uniquement et ne constitue pas un avis médical, un diagnostic ou un traitement. Veuillez consulter un médecin qualifié pour toute décision médicale.