في الاجتماع السنوي الحادي والثلاثين لمجموعة زراعة الدم والنخاع الشوكي في آسيا والمحيط الهادئ (APBMT 2026)، المنعقد في مانيلا بالفلبين في الفترة من 1 إلى 4 أكتوبر، اعتُمدت دراسة من فريق الأستاذة وو تونغ والدكتورة لي تشيخوي في مستشفى بورن غوبroad في بكين للعرض الشفوي. درست الدراسة الانتكاس بعد الزراعة الخيفية للخلايا الجذعية المكونة للدم (allo-HSCT) لدى مرضى الأورام الدموية الحاملة لطفرة WT1، وحددت العوامل الرئيسية التي تحدد نتائج الزراعة.
عُرض الملخص الشفوي بعنوان «Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies» من تقديم الدكتورة لي تشيخوي بوصفها المؤلفة الأولى، مع الأستاذة وو تونغ بوصفها المؤلفة المراسلة.
مجموعة من 53 مريضاً على مدى سبع سنوات
ضمت الدراسة بأثر رجعي 53 مريضاً مصابين بأورام دموية حاملة لطفرة WT1 خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم في مستشفى بورن غوبroad في بكين بين يناير 2019 وديسمبر 2025. صُنفت متغيرات WT1 وفقاً لأثر الطفرة وموقع الكودون وتواتر الأليل المتحور (VAF)، وعُرف وجود طفرتين أو أكثر من طفرات WT1 الموثقة بأنه WT1 متعدد الإصابات (mhWT1).
كان متوسط العمر 32 سنة عند التشخيص و34 سنة عند إجراء allo-HSCT، وكان 28 مريضاً (52.8%) من الذكور. وشكّل ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) التشخيص الأكثر شيوعاً لدى 34 مريضاً (64.2%)، تلاه ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية (B-ALL، 11.3%)، ومتلازمة خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم النقوي الحاد (MDS/AML، 5.7%)، والليمفوما الليمفاوية الأرومية التائية (T-LBL، 5.7%).
كانت المدة الوسيطة من التشخيص حتى إجراء allo-HSCT 17.2 شهراً. وعند الزراعة، كان 41 مريضاً (77.4%) في حالة هدوء كامل أو دون مرض مورفولوجي، في حين كان لدى 12 مريضاً (22.6%) مرض نشط. ومن بين 51 مريضاً قابلاً للتقييم، كان 32 مريضاً (62.7%) إيجابيين للمرض المتبقي الأدنى (MRD)، وتلقى 48 مريضاً (90.6%) نظام تمهيد منخفض الشدة.
الخريطة الجينية: ثلث المرضى يحملون طفرات WT1 متعددة
توفرت بيانات مفصلة عن طفرة WT1 لدى 49 مريضاً: 18 منهم (36.7%) يحملون mhWT1 و31 (63.3%) يحملون طفرة WT1 مفردة. وفي المجمل رُصد 73 متغيراً من WT1، شملت 49 طفرة انزياح إطار القراءة (67.1%)، و11 طفرة هرائية (15.1%)، و9 طفرات مغلوطة أو داخل الإطار (12.3%)، و4 متغيرات وصل أو متغيرات غير معروفة الأهمية (5.5%). وبلغ المتوسط الأقصى لتواتر الأليل المتحور VAF 33.6%، وتمركزت الطفرات أساساً في الكودونات من 380 إلى 382.
وُجدت طفرات مصاحبة لدى 47 من أصل 49 مريضاً (95.9%). وكانت الجينات المصاحبة الأكثر تكراراً هي CEBPA وNOTCH1 وNRAS وFLT3 وGATA2 وPHF6. وارتبط وجود mhWT1 بتشخيص ابيضاض الدم النقوي الحاد (83.3% مقابل 48.4%، P = 0.018) وبإيجابية MRD قبل الزراعة (83.3% مقابل 51.7%، P = 0.034).
الانتكاس يتجاوز الوفاة دون انتكاس
بعد متابعة وسطية بلغت 31 شهراً، انتكس 21 من أصل 52 مريضاً قابلاً للتقييم (40.4%) وتوفي 23 من أصل 48 مريضاً (47.9%). وبلغ المعدل التراكمي للانتكاس 8.4% عند اليوم 100، و39.0% عند سنة واحدة، و43.6% عند ثلاث سنوات، في حين بلغت الوفاة دون انتكاس (NRM) 7.9% و12.1% و16.9% عند النقاط الزمنية نفسها.
بلغت مدة البقاء خالية من تقدم المرض (PFS) الوسيطة 14 شهراً، مع PFS عند سنة وثلاث سنوات بلغت 51.0% و38.7%. وبلغ العمر الإجمالي (OS) الوسيط 42 شهراً، مع OS عند سنة وثلاث سنوات بلغت 77.1% و62.1%.
أي المرضى يواجهون أعلى خطر؟
مقارنة بالمرضى الحاملين لطفرة WT1 مفردة، أظهر الحاملون لـ mhWT1 معدلاً تراكمياً أعلى للانتكاس عند سنة وثلاث سنوات (49.9% و56.3% مقابل 31.2% و35.4%) ومدة أقصر للبقاء خالية من تقدم المرض (7 أشهر مقابل 24 شهراً). غير أن mhWT1 لم يكن عاملاً تنبؤياً مستقلاً للانتكاس أو PFS أو OS في التحليل متعدد المتغيرات.
Independent risk signals did emerge elsewhere. GATA2 co-mutation predicted relapse (hazard ratio [HR] = 3.79, P = 0.026), and myeloablative conditioning was associated with worse PFS (HR = 6.70, P = 0.002) and worse OS (HR = 5.98, P = 0.016).
ما تعنيه هذه النتائج للرعاية بعد الزراعة
خلص الفريق إلى أن الانتكاس بعد allo-HSCT شائع لدى المرضى الحاملين لطفرات WT1، وأن الانتكاس — لا الوفاة دون انتكاس — هو النمط الغالب لفشل العلاج. وأظهر WT1 متعدد الإصابات موجة رقمية غير مواتية دون أن يكون عاملاً إنذارياً مستقلاً، في حين مكّنت الطفرة المصاحبة GATA2 وشدة التمهيد من تحديد مجموعات فرعية أعلى خطراً.
وعلى الصعيد السريري، تدعم هذه النتائج تكثيف مراقبة MRD والطفرات خلال السنة الأولى بعد الزراعة، وهي الفترة التي يرتفع فيها منحنى الانتكاس بأسرع وتيرة، فضلاً عن اختيار أكثر تفريداً لشدة التمهيد لدى المرضى الحاملين لطفرات WT1.
هذه المقالة تغطية مؤتمرية مبنية على الملخص الشفوي الذي قدّمته الدكتورة لي تشيخوي نيابة عن مستشفى بورن غوبroad في بكين في مؤتمر APBMT 2026. وهي مخصصة لأغراض المعلومات العامة فحسب ولا تشكّل نصيحة طبية أو تشخيصاً أو علاجاً. يُرجى استشارة طبيب مؤهل لأي قرار طبي.