На 31-й ежегодной встрече Asia-Pacific Blood and Marrow Transplantation Group (APBMT 2026), проходившей в Маниле, Филиппины, с 1 по 4 октября, исследование группы проф. У Тун и д-ра Ли Чжихуэй из Пекинской больницы ГОБРОУ Боже́нь было отобрано для устного доклада. В работе изучался рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (allo-HSCT) у пациентов с гемобластозами с мутацией WT1 и были выявлены ключевые факторы, определяющие исходы трансплантации.
Устный реферат под названием «Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies» был представлен д-ром Ли Чжихуэй в качестве первого автора; проф. У Тун выступила ответственным автором.
Когорта из 53 пациентов за семь лет
В исследование ретроспективно включены 53 пациента с гемобластозами с мутацией WT1, перенёсших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в Пекинской больнице ГОБРОУ Боже́нь в период с января 2019 года по декабрь 2025 года. Варианты WT1 классифицировали по последствию мутации, положению кодона и частоте мутантного аллеля (VAF); наличие двух и более аннотированных мутаций WT1 определяли как множественный WT1 (mhWT1).
Медиана возраста составила 32 года на момент постановки диагноза и 34 года на момент allo-HSCT; 28 пациентов (52,8 %) были мужчинами. Наиболее частым диагнозом был острый миелоидный лейкоз (AML) — у 34 пациентов (64,2 %), далее следовали В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (B-ALL, 11,3 %), миелодиспластический синдром или острый миелоидный лейкоз (MDS/AML, 5,7 %) и Т-лимфобластная лимфома (T-LBL, 5,7 %).
Медиана интервала от постановки диагноза до allo-HSCT составила 17,2 месяца. На момент трансплантации 41 пациент (77,4 %) находился в полной ремиссии либо не имел морфологически определяемого заболевания, тогда как у 12 пациентов (22,6 %) заболевание оставалось активным. Среди 51 пациента, доступного для оценки, у 32 (62,7 %) выявлялась минимальная остаточная болезнь (MRD), и 48 пациентов (90,6 %) получили режим кондиционирования сниженной интенсивности.
Генетический ландшафт: у трети пациентов выявлены множественные мутации WT1
Подробные данные о мутациях WT1 имелись у 49 пациентов: у 18 (36,7 %) выявлен mhWT1 и у 31 (63,3 %) — одиночная мутация WT1. Всего обнаружено 73 варианта WT1, включая 49 мутаций со сдвигом рамки считывания (67,1 %), 11 нонсенс-мутаций (15,1 %), 9 миссенс-мутаций или мутаций в рамке (12,3 %) и 4 варианта сплайсинга или варианта с неизвестным значением (5,5 %). Медиана максимального VAF WT1 составила 33,6 %, мутации группировались преимущественно в кодонах 380–382.
Ко-мутации выявлены у 47 из 49 пациентов (95,9 %). Наиболее часто ко-мутировавшими генами были CEBPA, NOTCH1, NRAS, FLT3, GATA2 и PHF6. Наличие mhWT1 ассоциировалось с диагнозом острого миелоидного лейкоза (83,3 % против 48,4 %; P = 0,018) и с положительностью MRD перед трансплантацией (83,3 % против 51,7 %; P = 0,034).
Рецидив преобладает над смертностью без рецидива
При медиане наблюдения 31 месяц рецидив возник у 21 из 52 пациентов, доступных для оценки (40,4 %), и 23 из 48 пациентов (47,9 %) умерли. Кумулятивная частота рецидива составила 8,4 % на 100-й день, 39,0 % через 1 год и 43,6 % через 3 года, тогда как смертность без рецидива (NRM) — 7,9 %, 12,1 % и 16,9 % в те же сроки.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS) составила 14 месяцев; PFS через 1 год и 3 года — 51,0 % и 38,7 %. Медиана общей выживаемости (OS) — 42 месяца; OS через 1 год и 3 года — 77,1 % и 62,1 %.
Какие пациенты подвержены наибольшему риску?
По сравнению с пациентами с одиночной мутацией WT1, у пациентов с mhWT1 кумулятивная частота рецидива через 1 и 3 года была выше (49,9 % и 56,3 % против 31,2 % и 35,4 %), а медиана PFS короче (7 месяцев против 24). Однако при многофакторном анализе mhWT1 не был независимым предиктором рецидива, PFS или OS.
Independent risk signals did emerge elsewhere. GATA2 co-mutation predicted relapse (hazard ratio [HR] = 3.79, P = 0.026), and myeloablative conditioning was associated with worse PFS (HR = 6.70, P = 0.002) and worse OS (HR = 5.98, P = 0.016).
Что это значит для ведения пациентов после трансплантации
Авторы пришли к выводу, что рецидив после allo-HSCT у пациентов с мутациями WT1 встречается часто и что именно рецидив — а не смертность без рецидива — является основной формой неудачи лечения. Множественный WT1 показал неблагоприятную числовую тенденцию, но не стал независимым прогностическим фактором, тогда как ко-мутация GATA2 и интенсивность кондиционирования позволили выделить группы более высокого риска.
В клинической практике эти данные подтверждают целесообразность более тщательного мониторинга MRD и мутаций в течение первого года после трансплантации, когда кривая рецидивов поднимается наиболее круто, а также более индивидуального выбора интенсивности кондиционирования у пациентов с мутациями WT1.
Данная статья представляет собой отчёт о конгрессе, основанный на устном реферате, который был представлен д-ром Ли Чжихуэй от имени Пекинской больницы ГОБРОУ Боже́нь на APBMT 2026. Материал носит исключительно общеинформационный характер и не является медицинской консультацией, диагнозом или назначением лечения. По всем медицинским вопросам обращайтесь к квалифицированному врачу.