Prof. Bian Xiaojie sur le paysage thérapeutique de l'ADC dans les tumeurs urologiques

Lors du Congrès d'oncologie urologique de Pujiang 2026 à Shanghai

Les 21 et 22 août 2026, la Conférence académique d'oncologie urologique de Pujiang s'est tenue à Shanghai. Sous le thème de l'intégration de précision et de l'innovation tournée vers l'avenir, la réunion a rassemblé des experts de tout le domaine de l'oncologie urologique en Chine pour des échanges approfondis sur le diagnostic et le traitement de précision, l'intégration multidisciplinaire, la traduction de l'innovation dans la pratique et les nouveaux modèles de prise en charge des cancers urologiques.

Pendant le congrès, Prof. Bian Xiaojie — experte invitée au Fudan University Shanghai Cancer Center et au Shanghai GOBROAD Cancer Hospital, China Pharmaceutical University — a accordé un entretien à China Medical Tribune, partageant sa réflexion globale sur l'avancée des conjugués anticorps-médicament en oncologie urologique, sur la stratégie de séquençage et sur le développement trans-tumoral.

S'appuyant sur la pratique clinique dans le carcinome urothélial et d'autres tumeurs génito-urinaires, elle a exposé les points de décision qui déterminent l'avancée de ces médicaments, les principes devant guider le séquençage après une charge utile inhibitrice des microtubules, ainsi que les cibles et les types de tumeurs désormais ouverts au développement des ADC.

1. Quels sont les points de décision clés lorsque les ADC passent des lignes tardives aux lignes précoces ?

Dans le traitement du carcinome urothélial, quels sont les points de décision clés pour faire passer les ADC des lignes tardives aux lignes précoces ?

De nombreux essais cliniques sont, par nature, conçus à partir de problèmes cliniques réels et des besoins des patients. Dans le carcinome urothélial, la plupart des patients sont diagnostiqués au stade de cancer de la vessie non infiltrant le muscle (NMIBC), tandis que les patients avancés ne représentent qu'environ 5 % — mais ce groupe a un pronostic global plus défavorable et une survie plus courte. C'est pourquoi les premières études ont surtout porté sur le traitement des lignes tardives de la maladie avancée, en cherchant à prolonger la survie globale et à améliorer la qualité de vie.

Les ADC ont suivi une trajectoire similaire : d'abord en monothérapie de ligne tardive, puis en avançant progressivement vers la deuxième ligne, voire la première ligne du traitement de la maladie avancée ; et une fois que le traitement de première ligne produit des données claires de réponse tumorale, en allant plus loin encore, vers le contexte périopératoire, pour voir s'il peut réduire le risque de récidive après chirurgie radicale ou augmenter la probabilité de préserver la vessie. Le choix du schéma thérapeutique et l'orientation de la recherche clinique sont, autrement dit, toujours ancrés dans l'état du patient et dans le besoin clinique.

2. Rotation des cibles ou approfondissement d'une même cible : sur quoi doit reposer le séquençage des ADC ?

À mesure que les ADC se multiplient, quels principes une stratégie de séquençage raisonnable doit-elle suivre — faut-il alterner les cibles ou approfondir une même cible ?

Les ADC les plus utilisés aujourd'hui dans le carcinome urothélial se répartissent en deux grandes classes : ceux qui ciblent Nectin-4, comme l'enfortumab vedotin (EV), et ceux qui ciblent HER2, comme le disitamab vedotin (DV). Tous deux partagent un point important : leur charge utile est un inhibiteur des microtubules (MMAE). La façon de séquencer le traitement après un médicament de classe MMAE constitue donc une question clinique épineuse — poursuivre un séquençage MMAE entre EV et DV, ou passer à un ADC porteur d'une charge utile inhibitrice de topoisomérase.

Des résultats cliniques préliminaires ont déjà été présentés lors de récents congrès internationaux. Au congrès annuel de l'ASCO 2026, par exemple, il a été rapporté qu'après un traitement par EV, un séquençage avec un ADC anti-Nectin-4 à charge utile inhibitrice de topoisomérase permettait encore d'obtenir un taux de réponse objective d'environ 31 %. À l'inverse, un séquençage MMAE après MMAE — comme dans l'étude RC48-G001, où DV et EV ont été utilisés en croisement — a donné un taux de réponse objective global peu encourageant. Autrement dit, lorsque la cible est identique ou proche, séquencer en changeant de charge utile profite probablement davantage aux patients.

Chez les patients naïfs de traitement, le choix de l'ADC doit également être subdivisé plus finement selon l'expression de la cible. Nectin-4 est exprimé à un taux élevé dans le carcinome urothélial, généralement supérieur à 80 % ; dans l'étude EV-302, les patients n'exprimant pas Nectin-4 ne représentaient qu'environ 1 %. En comparaison, les patients à forte expression de HER2 peuvent bénéficier plus nettement du DV — que le score soit IHC 1+, IHC 2+ ou IHC 3+, le taux de réponse objective global peut dépasser 80 %. Stratifier ainsi les patients selon leurs caractéristiques moléculaires permet des choix thérapeutiques plus précis.

3. Au-delà d'un seul type de tumeur : le paysage de développement des ADC dans les tumeurs génito-urinaires

L'utilisation et l'exploration des ADC dans les tumeurs urologiques ne se limitent pas à un seul type de tumeur. D'un point de vue trans-tumoral, quelles sont les similitudes et les différences dans la stratégie de développement et les perspectives des ADC pour les tumeurs génito-urinaires ?

Parmi les tumeurs génito-urinaires, c'est dans le carcinome urothélial que les ADC sont aujourd'hui les plus utilisés ; le cancer de la prostate est également à l'étude, tandis que le carcinome rénal a quelque peu stagné ces deux dernières années. Le cancer du rein a connu plus tôt des recherches sur des ADC ciblant CD70, mais les progrès ont été bloqués pour diverses raisons, et le seul agent encore en cours aujourd'hui pourrait être un médicament à charge utile MMAE. Dans le cancer de la prostate, les ADC ciblant B7-H3 ont été explorés plus largement, avec trois à quatre grands essais cliniques déjà en cours ; au-delà, des ADC dirigés contre de nouvelles cibles telles que la famille EGFR, ROR1, PSMA et STEAP1 entrent dans le pipeline.

Dans le carcinome urothélial, les médicaments existants ont montré une efficacité claire en traitement de ligne tardive et ont produit des résultats préliminaires en contexte périopératoire. En parallèle, le traitement systémique et le traitement par instillation locale progressent du cancer de la vessie vers le carcinome urothélial des voies urinaires supérieures (UTUC), et même vers le NMIBC à haut risque, avec déjà quelques résultats préliminaires de phase II. Ces approches ne sont pas encore approuvées, mais des protocoles de phase III seront conçus en fonction du besoin clinique, dans le but d'offrir de meilleures options aux patients.

Le Fudan University Shanghai Cancer Center a également commencé à explorer les ADC dans le NMIBC : chez les patients à haut risque et à forte expression de HER2, le centre compare l'association ADC plus BCG au BCG seul. Cette étude est actuellement en phase de recrutement, et l'on espère que des résultats positifs suivront et apporteront un bénéfice supplémentaire aux patients.

Source du contenu : China Medical Tribune. Publié à l'origine par le Shanghai GOBROAD Cancer Hospital le 11 septembre 2026.

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