Prof. Bian Xiaojie عن مشهد علاج ADC في الأورام البولية

في مؤتمر بوجيانغ لأورام المسالك البولية 2026 في شنغهاي

في 21 و22 أغسطس 2026، عُقد المؤتمر العلمي لبوجيانغ لأورام المسالك البولية في شنغهاي. وتحت شعار التكامل الدقيق والابتكار من أجل المستقبل، جمع اللقاء خبراء من مختلف أنحاء مجال أورام المسالك البولية في الصين لتبادل معمّق حول التشخيص والعلاج الدقيق، والتكامل متعدد التخصصات، وترجمة الابتكار إلى الممارسة، والنماذج الجديدة لرعاية أورام المسالك البولية.

خلال المؤتمر، أجرت Prof. Bian Xiaojie — وهي خبيرة زائرة في Fudan University Shanghai Cancer Center وفي Shanghai GOBROAD Cancer Hospital بجامعة China Pharmaceutical University — مقابلة مع China Medical Tribune، شاركت فيها رؤيتها الشاملة لتقدّم مترافقات الجسم المضاد مع الدواء في أورام المسالك البولية، واستراتيجية التسلسل، والتطوير عبر مختلف أنواع الأورام.

واستناداً إلى الممارسة السريرية في سرطان الخلايا الظهارية البولية وأورام الجهاز البولي التناسلي الأخرى، عرضت نقاط القرار التي تحكم تقدّم هذه الأدوية، والمبادئ التي ينبغي أن توجّه التسلسل بعد حمولة مثبّطة للأنابيب الدقيقة، والأهداف وأنواع الأورام التي أصبحت متاحة الآن لتطوير ADC.

1. ما هي نقاط القرار الرئيسية عند انتقال ADC من الخطوط المتأخرة إلى الخطوط المبكرة؟

في علاج سرطان الخلايا الظهارية البولية، ما هي نقاط القرار الرئيسية لنقل أدوية ADC من الخطوط المتأخرة إلى الخطوط المبكرة؟

تُصمَّم العديد من التجارب السريرية في جوهرها انطلاقاً من مشكلات سريرية واقعية واحتياجات المرضى. في سرطان الخلايا الظهارية البولية، يُشخَّص معظم المرضى أول مرة في مرحلة سرطان المثانة غير الغازي للعضلة (NMIBC)، بينما لا يمثل المرضى في المراحل المتقدمة سوى نحو 5% — لكن هذه الفئة لديها إنذار عام أسوأ وبقاء أقصر. ولهذا السبب، بدأت الدراسات الأولى في الأغلب بعلاج الخطوط المتأخرة للمرض المتقدم، بحثاً عن سبل إطالة البقاء الكلي وتحسين جودة الحياة.

وسلكت أدوية ADC مساراً مشابهاً: بدأت بالعلاج الأحادي في الخطوط المتأخرة، ثم تقدّمت تدريجياً إلى الخط الثاني بل الخط الأول لعلاج المرض المتقدم؛ وبعد أن يُنتج علاج الخط الأول بيانات واضحة عن استجابة الورم، تتقدّم أكثر إلى مرحلة ما حول الجراحة، لمعرفة ما إذا كان بمقدورها تقليل خطر الانتكاس بعد الجراحة الجذرية أو رفع احتمالية الحفاظ على المثانة. وبعبارة أخرى، فإن اختيار النظام العلاجي واتجاه البحث السريري يستندان دائماً إلى حالة المريض والاحتياج السريري.

2. تبديل الأهداف أم التعمّق في الهدف نفسه: على أي أساس ينبغي أن يقوم تسلسل ADC؟

مع تزايد عدد أدوية ADC، ما المبادئ التي ينبغي أن تتبعها استراتيجية تسلسل معقولة — هل تبديل الأهداف أم التعمّق في الهدف نفسه؟

تنقسم أدوية ADC الأكثر استخداماً اليوم في سرطان الخلايا الظهارية البولية إلى فئتين رئيسيتين: تلك التي تستهدف Nectin-4، مثل إنفورتوماب فيدوتين (EV)، وتلك التي تستهدف HER2، مثل ديسيتاماب فيدوتين (DV). ويجمعهما سمة مهمة واحدة: حمولتهما مثبّط للأنابيب الدقيقة (MMAE). ولذلك فإن كيفية تسلسل العلاج بعد دواء من فئة MMAE مسألة سريرية عسيرة — هل نواصل التسلسل بـ MMAE بين EV وDV، أم ننتقل إلى ADC يحمل حمولة مثبّطة للتوبوأيزوميراز.

ظهرت بالفعل نتائج سريرية أولية في مؤتمرات دولية حديثة. ففي الاجتماع السنوي لـ ASCO 2026، على سبيل المثال، ورد أن التسلسل بعد العلاج بـ EV باستخدام ADC مضاد لـ Nectin-4 بحمولة مثبّطة للتوبوأيزوميراز لا يزال يحقق معدل استجابة موضوعية يبلغ نحو 31%. وفي المقابل، أعطى تسلسل MMAE بعد MMAE — كما في دراسة RC48-G001 التي استُخدم فيها DV وEV بشكل متبادل — معدل استجابة موضوعية إجمالياً غير مشجّع. والمغزى أنّه عندما يكون الهدف نفسه أو مشابهاً، فإن التسلسل عبر تغيير الحمولة قد يعود بفائدة أكبر على المرضى.

أما في المرضى الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً، فيحتاج اختيار ADC أيضاً إلى تقسيم أدق وفقاً لتعبير الهدف. ويُعبَّر عن Nectin-4 بمعدل مرتفع في سرطان الخلايا الظهارية البولية، يتجاوز عموماً 80%؛ وفي دراسة EV-302 لم يشكّل المرضى غير المُعبِّرين عن Nectin-4 سوى نحو 1%. وبالمقابل، قد يستفيد المرضى ذوو التعبير المرتفع عن HER2 من DV بشكل أوضح — فسواء كان التقييم IHC 1+ أو IHC 2+ أو IHC 3+، يمكن أن يتجاوز معدل الاستجابة الموضوعية الإجمالي 80%. وهذا التصنيف للمرضى وفق السمات الجزيئية يتيح خيارات علاجية أكثر دقة.

3. أبعد من نوع واحد من الأورام: مشهد تطوير ADC في أورام الجهاز البولي التناسلي

لا يقتصر استخدام ADC واستكشافها في الأورام البولية على نوع واحد من الأورام. ومن منظور يتجاوز نوع الورم الواحد، ما أوجه الشبه والاختلاف في استراتيجية تطوير ADC وآفاقها في أورام الجهاز البولي التناسلي؟

في أورام الجهاز البولي التناسلي، يكون الاستخدام الأوسع لـ ADC اليوم في سرطان الخلايا الظهارية البولية؛ ويجري أيضاً استكشاف سرطان البروستاتا، بينما شهد سرطان الخلايا الكلوية بعض الجمود خلال العامين الماضيين. وقد شهد سرطان الكلى في وقت أبكر أبحاثاً على ADC تستهدف CD70، لكن التقدّم تعطّل لأسباب عدة، وقد يكون الدواء الوحيد الذي لا يزال قيد التطوير اليوم هو دواء بحمولة MMAE. وفي سرطان البروستاتا، جرى استكشاف ADC المستهدفة لـ B7-H3 على نطاق أوسع، مع وجود ثلاثة إلى أربعة دراسات سريرية كبيرة قيد التقدّم؛ وإلى جانب ذلك، تدخل خطوط التطوير ADC ضد أهداف جديدة مثل عائلة EGFR وROR1 وPSMA وSTEAP1.

في سرطان الخلايا الظهارية البولية، أظهرت الأدوية الموجودة فعالية واضحة في العلاج بالخطوط المتأخرة، وأعطت نتائج أولية في مرحلة ما حول الجراحة. وفي الوقت نفسه، يتقدّم العلاج الجهازي والعلاج بالتنقيط الموضعي من سرطان المثانة إلى سرطان الخلايا الظهارية البولية في المسالك العلوية (UTUC)، بل وإلى NMIBC عالي الخطورة، مع توافر بعض النتائج الأولية للمرحلة الثانية. ولم تُعتمد هذه الأساليب بعد، لكن بروتوكولات المرحلة الثالثة ستُصمَّم وفقاً للاحتياج السريري، بهدف تقديم خيارات أفضل للمرضى.

كما بدأ Fudan University Shanghai Cancer Center استكشاف ADC في NMIBC: ففي المرضى ذوي الخطورة العالية والتعبير المرتفع عن HER2، يقارن المركز بين ADC مع BCG مقابل BCG وحده. وتجري هذه الدراسة حالياً في مرحلة التسجيل، ويُؤمل أن تأتي نتائج إيجابية تعود بفائدة إضافية على المرضى.

مصدر المحتوى: China Medical Tribune. نُشر أصلاً من قبل Shanghai GOBROAD Cancer Hospital في 11 سبتمبر 2026.

حول الخبير المميز

اعرف المزيد أو تواصل معنا

إذا كنت أنت أو أحد أحبائك تواجه تشخيصاً بورم في المسالك البولية — بما يشمل سرطان المثانة أو سرطان الخلايا الظهارية البولية في المسالك العلوية أو سرطان البروستاتا أو سرطان الكلى — وترغب في استكشاف خيارات العلاج في Shanghai GOBROAD Cancer Hospital، بما في ذلك العلاج الجهازي القائم على مترافقات الجسم المضاد مع الدواء أو رأي ثانٍ من خبير في أورام المسالك البولية، فيرجى التواصل معنا. معلومات المرضى محمية وفقاً للأنظمة المعمول بها.

عند التواصل معنا، يُرجى تضمين التشخيص والمدينة التي تتلقى الرعاية فيها حاليًا وتاريخ علاجي موجز. ستسهّل MedTourChina التواصل مع مكتب المرضى الدوليين في المستشفى وتساعد في ترتيب مراجعة السجل الطبي والاستشارة عن بُعد وترتيبات الزيارة.