Историческое Одобрение: Заполнение Критического Пробела в Лечении
6 августа 2026 г. Национальное управление по контролю за фармацевтической продукцией (NMPA) Китая объявило, что трастузумаб резетекан (SHR-A1811, торговое название: Айвида), анти-HER2 конъюгат антитело-лекарство (АПК), независимо разработанный компанией Hengrui Medicine, получил третье показание к применению после рака легких и рака молочной железы. Новое показание охватывает взрослых пациентов с HER2-позитивным колоректальным раком, у которых неэффективна предшествующая терапия оксалиплатином, фторурацилом и иринотеканом[1].
Как первый в мире анти-HER2 терапевтический агент, достигший положительных результатов в рандомизированном контролируемом исследовании III фазы в области HER2-позитивного колоректального рака, это одобрение не только заполняет давнишний пробел в поддержке доказательной медицины высокого уровня для данной популяции пациентов, но и открывает новую эру прецизионного лечения пациентов с HER2-позитивным колоректальным раком в Китае.
HORIZON-CRC01: Исследование, Сделавшее Одобрение Возможным
HER2 — важная мишень в онкологии. Анти-HER2 терапии широко применяются при раке молочной железы и желудка и значительно улучшили выживаемость пациентов. Однако при колоректальном раке ранее ни одно анти-HER2 лечение не было официально одобрено в Китае, оставляя значительную неудовлетворенную клиническую потребность.
На этом фоне профессор Ли Цзинь, президент Шанхайского онкологического госпиталя GOBROAD при Китайском фармацевтическом университете, и профессор Юань Ин из Второй клинической больницы медицинского факультета Университета Чжэцзян совместно руководили историческим исследованием HORIZON-CRC01, прорвав лечебный тупик и заложив прочную основу для регуляторного одобрения.
Дизайн исследования HORIZON-CRC01:
- Тип:Рандомизированное открытое исследование с активным контролем, многоцентровое, III фазы
- Критерии включения:Пациенты с продвинутым HER2-позитивным (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) колоректальным раком с неудачей предшествующей терапии фторурацилином, оксалиплатином и иринотеканом. Пациенты dMMR или MSI-H должны были иметь неудачу предшествующей терапии моноклональными антителами анти-PD-1 или анти-PD-L1. Предшествующая анти-HER2 терапия допускалась[2].
- Набор:130 пациентов рандомизированы в соотношении 2:1 на трастузумаб резетекан (n=86) против стандартной терапии (n=44)
- Группа контроля:Выбор исследователя между трифлуридин/типирацил (TAS-102), фруквинтинибом или регорафенибом, с переходом на трастузумаб резетекан при прогрессировании[2]
Результаты Эффективности: Почти Двукратное Увеличение Выживаемости без Прогрессирования
На ежегодном собрании ASCO 2026 результаты, представленные лично профессором Ли Цзинем, показали, что исследование достигло основной конечной точки. При медиане наблюдения 9,6 месяцев оценка Независимым комитетом экспертизы (IRC) показала:
Основные Результаты Эффективности HORIZON-CRC01:
- Медиана ВБП (НЗК): 5.5 months (trastuzumab rezetecan) vs. 2.8 months (standard-of-care) — nearly double, representing a 67% reduction in disease progression risk (HR 0.33, 95% CI: 0.21–0.53, p<0.0001)[2]
- Медиана общей выживаемости:Еще не достигнута ни в одной из групп, но наблюдалась благоприятная тенденция выживания (HR 0,77)[2]
- ЧОО (НЗК): 40.7% vs. 4.5% (risk difference 36.2, 95% CI: 24.1–48.2, p<0.0001)[2]
- Длительность ответа (IRC):4,4 мес. против 3,4 мес., демонстрирующая тенденцию к улучшению[2]
- Согласованность подгрупп:Выгода была согласованой независимо от статуса экспрессии HER2 (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+), количества предыдущих линий терапии, истории анти-HER2 лечения, локализации первичной опухоли или числа метастазов[2]
Существенное улучшение частоты объективного ответа (с 4,5 % до 40,7 %) означает, что почти четыре из десяти пациентов, исчерпавших все варианты стандартной химиотерапии, испытали значительное уменьшение опухоли при применении трастузумаб резетекана — трансформационный результат в условиях поздних линий терапии.
Профиль Безопасности: Контролируемая Переносимость, Отсутствие Интерстициального Заболевания Легких
Анализ безопасности показал, что по сравнению со стандартной группой частота нежелательных явлений, связанных с лечением, 3 степени и выше (НРЯ), была даже ниже в группе трастузумаб резетекана (48,8 % против 50,0 %), с преобладанием гематологической токсичности. Важно,не было зарегистрировано случаев интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), и ни один пациент не прекратил лечение из-за НРЯ[2]. Эти результаты демонстрируют контролируемый профиль безопасности и хорошую переносимость, создавая надёжную основу для завершения пациентами полных курсов лечения.
Инновационный дизайн: как структура определяет эффективность и безопасность
Выдающаяся эффективность и профиль безопасности трастузумаба резетекана неотделимы от его инновационной структурной конструкции. Препарат состоит из гуманизированного анти-HER2-антитела (трастузумаб), соединённого через расщепляемый тетрапептидный линкер с цитотоксической полезной нагрузкой — ингибитором ДНК-топоизомеразы I под названием рузетекан (SHR169265, также известный как DXh)[3]. Данные показывают, что по сравнению с DXd (полезная нагрузка трастузумаба дерукстекана) рузетекан демонстрирует более высокую липофильность, мембранную проницаемость и цитотоксическую активность в отношении множества линий опухолевых клеток[3,4].
Три основы структурной оптимизации:
- Высокоактивная полезная нагрузка (рузетекан/DXh):Более липофильна и лучше проникает через мембраны, чем DXd, обладает более выраженной цитотоксической активностью против различных линий опухолевых клеток[3,4]
- Оптимизированное соотношение препарат/антитело (DAR = 6:1):Более низкий DAR снижает концентрацию цитотоксической нагрузки в кровотоке, повышая безопасность[3]
- Высокостабильный линкер с хиральной циклопропильной группой:Предотвращает неконтролируемое высвобождение токсина и снижает частоту нежелательных явлений, связанных с преждевременным высвобождением[3]
Доклинические исследования подтвердили, что в нескольких ксенографтных моделях опухолей, включая SK-BR-3 (высокая экспрессия HER2), JIMT-1 (умеренная) и Capan-1 (низкая), трастузумаб резетекан значительно и длительно подавлял рост опухоли при хорошей переносимости[4]. Такое сочетание высокоактивной полезной нагрузки, оптимизированного DAR и высокостабильного линкера обеспечивает лучший баланс между противоопухолевой активностью и безопасностью — концепция дизайна, клинически подтверждённая результатами HORIZON-CRC01.
От поздних линий к первой линии: изменение терапевтического ландшафта
На основании результатов I фазы, опубликованных в Journal of Clinical Oncology (JCO), трастузумаб резетекан рекомендован в Руководстве CSCO по диагностике и лечению колоректального рака (редакция 2026 г.) для терапии поздних линий HER2-позитивного колоректального рака[5]. Показание при колоректальном раке было включено как в перечень прорывных методов терапии, так и в программу приоритетного рассмотрения. С момента подачи заявки на регистрацию нового препарата (NDA) до официального одобрения прошло всего шесть месяцев, что отражает широкое признание этого оригинального китайского препарата и воплощает регуляторный подход, ориентированный на потребности пациентов.
Комбинация в первой линии: SHR-A1811-208 демонстрирует впечатляющие ранние результаты
Данные исследования Ib/II фазы SHR-A1811-208, представленные на ASCO 2026, изучали трастузумаб резетекан в первой линии в комбинации с бевацизумабом и mFOLFOX при HER2-позитивном колоректальном раке. Предварительные результаты показали ЧОР 90,5 %, частоту контроля заболевания (DCR) 100 % и 12-месячную частоту ВБП 94,7 % при в целом управляемом профиле безопасности[6]. С учётом этих весьма обнадёживающих данных начато опорное исследование III фазы SHR-A1811-317 для оценки эффективности и безопасности комбинированной терапии на основе трастузумаба резетекана в первой линии HER2-позитивного колоректального рака.
По мере продвижения трастузумаба резетекана к более ранним линиям терапии и более широким группам пациентов ожидается, что он ещё глубже изменит диагностический и терапевтический ландшафт HER2-позитивного колоректального рака. Всё большее число пациентов сможет получить пользу от этой эры преобразований в прецизионной онкологии.
Заключение
От рака лёгкого и рака молочной железы до колоректального рака оригинальный китайский анти-HER2 ADC нового поколения трастузумаб резетекан продолжает открывать новые возможности. Успех HORIZON-CRC01 и последующее одобрение NMPA — это не только хорошая новость для онкологических пациентов, но и яркое достижение китайской науки и оригинальных препаратов. По мере продвижения трастузумаба резетекана к более ранним линиям терапии и более широким группам пациентов он будет вносить всё более весомый вклад в изменение ландшафта прецизионной онкологии и в достижение целей стратегического плана «Здоровый Китай — 2030».
О Главном Исследователе
Проф. Ли Цзинь (李进)
Президент Шанхайского онкологического госпиталя GOBROAD, аффилированного с Китайским фармацевтическим университетом
Профессор пожизненно, Восточная больница университета Тунцзи
Расписание приёма: каждый понедельник весь день, четверг утром, суббота утром
Специализация: проф. Ли занимается злокачественными новообразованиями органов пищеварения; его экспертиза охватывает молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию, клинические исследования новых исследуемых препаратов и мультидисциплинарные консилиумы по сложным солидным опухолям, прежде всего опухолям желудочно-кишечного тракта.
Академические должности: Президент, Азиатская федерация медицинской онкологии (FACO); Председатель, Комитет экспертов CSCO по колоректальному раку; Генеральный директор, Национальный центр развития компетенций и непрерывного образования Национальной комиссии здравоохранения; Председатель, Фонд клинической онкологии CSCO Пекина; Заместитель председателя, Китайская ассоциация непрерывного медицинского образования, Комитет по опухолям брюшной полости; Председатель, Альянс клеточной и генной терапии Вайгаоцяо Шанхая; Заместитель главного редактора, Cancer Science.
Литература
- Информация о выдаче документа об одобрении препарата NMPA, 6 августа 2026 г.Официальная ссылка
- Li J, Yuan Y, Liu T, et al. Исследование III фазы трастузумаба резетекана в сравнении со стандартной терапией (SOC) при химиорезистентном HER2-позитивном распространённом колоректальном раке (КРР).ASCO 2026. Тезисы № 3505.
- Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (конъюгат антитело–препарат) при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией HER2: многоцентровое открытое исследование I/II фазы.Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182.
- Zhang T, You L, Xu J, et al. Тезисы LB031: SHR-A1811 — новый анти-HER2 ADC с превосходным «эффектом свидетеля», оптимальным DAR и благоприятным профилем безопасности.Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): LB031-LB031.
- Руководство CSCO по диагностике и лечению колоректального рака (редакция 2026 г.).
- Xu T, Shen L, Li J, et al. SHR-A1811 в комбинации с химиотерапией и BP102 в первой линии терапии HER2-экспрессирующего мКРР: данные исследования Ib/II фазы.ASCO 2026. Тезисы № 3569.
Узнать больше или записаться
Если вы хотите узнать больше об этом варианте лечения или о других современных методах терапии в госпиталях GOBROAD, свяжитесь с нами. Мы строго защищаем ваши персональные данные в соответствии с применимым законодательством.