Una Aprobación Histórica: Cubriendo una Brecha Crítica de Tratamiento
El 6 de agosto de 2026, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China anunció que el trastuzumab rezeticán (SHR-A1811, nombre comercial: Aivida), un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) anti-HER2 desarrollado independientemente por Hengrui Medicine, recibió su tercera aprobación de indicación después del cáncer de pulmón y el cáncer de mama. La nueva indicación cubre pacientes adultos con cáncer colorrectal HER2-positivo que han fallado al tratamiento previo con oxaliplatino, fluorouracilo e irinotecán[1].
Como primer agente terapéutico anti-HER2 del mundo en lograr resultados positivos en un estudio aleatorizado, controlado, de fase 3 en el campo del cáncer colorrectal HER2-positivo, esta aprobación no solo cubre la brecha histórica de apoyo de medicina basada en evidencia de alto nivel para esta población de pacientes, sino que también inaugura una nueva era de tratamiento de precisión para pacientes con cáncer colorrectal HER2-positivo en China.
HORIZON-CRC01: El Estudio Que Hizo Posible la Aprobación
HER2 es un objetivo importante en oncología. Las terapias anti-HER2 se utilizan ampliamente en cánceres de mama y gástrico y han mejorado significativamente la supervivencia de los pacientes. Sin embargo, en el cáncer colorrectal, ningún tratamiento anti-ER2 había sido formalmente aprobado anteriormente en China, dejando una necesidad clínica significativa insatisfecha.
En este contexto, el profesor Li Jin, presidente del Hospital GOBROAD de Shanghái afiliado a la Universidad de Ciencias Farmacéuticas de China, y el profesora Yuan Ying del Segundo Hospital afiliado a la Escuela de Medicina de la Universidad de Zhejiang codirigieron el estudio histórico HORIZON-CRC01, rompiendo el estancamiento terapéutico y sentando bases sólidas para la aprobación regulatoria.
Diseño del estudio HORIZON-CRC01:
- Tipo:Ensayo de fase 3 aleatorio, abierto, controlado activo y multicéntrico
- Criterios de elegibilidad:Pacientes con cáncer colorrectal avanzado HER2-positivo (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+) que han fallado al tratamiento previo con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes dMMR o MSI-H deben haber fallado al tratamiento previo con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 o anti-PD-L1. Se permitía terapia anti-HER2 previa[2].
- Inscripción:130 pacientes aleatorizados 2:1 a trastuzumab rezeticán (n=86) versus estándar de atención (n=44)
- Brazo control:Elección del investigador entre trifluridina/tipiracil (TAS-102), fruquintinib o regorafenib, con cruce a trastuzumab rezeticán permitido al progresar[2]
Resultados de Eficacia: Casi Duplicación de la Supervivencia Libre de Progresión
En la reunión anual ASCO 2026, los resultados presentados in situ por el profesor Li Jin demostraron que el estudio alcanzó su criterio de valoración principal. Con un seguimiento mediano de 9.6 meses, la evaluación por el Comité Independiente de Revisión (IRC) mostró:
Principales Hallazgos de Eficacia de HORIZON-CRC01:
- SLP media (IRC): 5.5 months (trastuzumab rezetecan) vs. 2.8 months (standard-of-care) — nearly double, representing a 67% reduction in disease progression risk (HR 0.33, 95% CI: 0.21–0.53, p<0.0001)[2]
- Supervivencia global mediana:Aún no alcanzada en ninguno de los brazos, pero se observó una tendencia favorable de supervivencia (HR 0.77)[2]
- ORR (IRC): 40.7% vs. 4.5% (risk difference 36.2, 95% CI: 24.1–48.2, p<0.0001)[2]
- Duración de respuesta (IRC):4.4 meses vs. 3.4 meses, mostrando tendencia de mejora[2]
- Consistencia de subgrupos:El beneficio fue consistente independientemente del estado de expresión HER2 (IHC 3+ o IHC 2+/ISH+), líneas previas de tratamiento, historia de tratamiento anti-HER2, ubicación del tumor primario o número de lesiones metastásicas[2]
La mejora sustancial en la tasa de respuesta objetiva (del 4.5% al 40.7%) significa que casi cuatro de cada diez pacientes que habían agotado todas las opciones de quimioterapia estándar experimentaron reducción tumoral significativa con trastuzumab rezeticán — un resultado transformador en el entorno de líneas posteriores.
Perfil de Seguridad: Tolerabilidad Controlable, Sin Enfermedad Pulmonar Intersticial
El análisis de seguridad mostró que, comparado con el grupo de atención estándar, la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior (TRAE) fue en realidad menor en el grupo trastuzumab rezeticán (48.8% vs. 50.0%), predominando la toxicidad hematológica. Importante,no se observó ningún evento de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), y ningún paciente discontinuó el tratamiento debido a TRAEs[2]. Estos hallazgos demuestran una seguridad controlable y una tolerabilidad favorable, lo que proporciona una base sólida para que los pacientes completen ciclos de tratamiento completos.
Diseño innovador: cómo la estructura impulsa la eficacia y la seguridad
La eficacia sobresaliente y el perfil de seguridad del trastuzumab rezeticán son inseparables de su diseño estructural innovador. El agente consta de un anticuerpo anti-HER2 humanizado (trastuzumab) conjugado, mediante un enlazador tetrapeptídico escindible, a una carga citotóxica inhibidora de la topoisomerasa I del ADN denominada ruze-tecan (SHR169265, también conocida como DXh)[3]. Los datos muestran que, en comparación con DXd (la carga del trastuzumab deruxtecán), ruze-tecan presenta una lipofilia, una permeabilidad membranaria y una potencia citotóxica superiores en múltiples líneas celulares tumorales[3,4].
Tres pilares de la optimización estructural:
- Carga citotóxica de alta potencia (ruze-tecan/DXh):Más lipofílica y permeable a las membranas que DXd, con una actividad citotóxica más potente frente a diversas líneas celulares tumorales[3,4]
- Relación fármaco-anticuerpo optimizada (DAR = 6:1):Un DAR más bajo reduce los niveles circulantes de la carga citotóxica, mejorando los márgenes de seguridad[3]
- Enlazador de alta estabilidad con grupo ciclopropilo quiral:Evita la liberación incontrolada de la toxina y reduce los eventos adversos causados por una liberación prematura[3]
Los estudios preclínicos confirmaron que, en múltiples modelos tumorales de xenoinjerto, incluidos SK-BR-3 (HER2 alto), JIMT-1 (HER2 moderado) y Capan-1 (HER2 bajo), el trastuzumab rezeticán inhibió de forma significativa y sostenida el crecimiento tumoral, mostrando además una buena tolerabilidad[4]. Esta combinación de una carga de alta actividad, un DAR optimizado y un enlazador de alta estabilidad logra un mejor equilibrio entre la actividad antitumoral y la seguridad, una filosofía de diseño validada clínicamente por los resultados de HORIZON-CRC01.
De líneas posteriores a primera línea: redefiniendo el panorama terapéutico
Sobre la base de los resultados de fase 1 publicados en el Journal of Clinical Oncology (JCO), el trastuzumab rezeticán ha sido recomendado en las Guías CSCO de diagnóstico y tratamiento del cáncer colorrectal (edición 2026) para el tratamiento de líneas posteriores del cáncer colorrectal HER2-positivo[5]. Su indicación en cáncer colorrectal se incluyó tanto en la lista de designación de terapia innovadora como en el programa de revisión prioritaria. El tiempo transcurrido desde la presentación de la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) hasta la aprobación formal fue de solo seis meses, lo que refleja el amplio reconocimiento de este fármaco original chino y encarna una filosofía regulatoria centrada en las necesidades del paciente.
Combinación en primera línea: SHR-A1811-208 muestra resultados iniciales notables
Los datos del estudio fase Ib/II SHR-A1811-208, presentados en ASCO 2026, evaluaron el trastuzumab rezeticán en primera línea combinado con bevacizumab y mFOLFOX en cáncer colorrectal HER2-positivo. Los resultados preliminares mostraron una ORR del 90,5%, una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 100% y una tasa de SPP a 12 meses del 94,7%, con una seguridad globalmente manejable[6]. Sobre la base de estos hallazgos muy alentadores, se ha iniciado el estudio pivotal fase 3 SHR-A1811-317 para evaluar la eficacia y la seguridad de la terapia combinada basada en trastuzumab rezeticán en primera línea del cáncer colorrectal HER2-positivo.
A medida que el trastuzumab rezeticán avanza hacia líneas de tratamiento más precoces y poblaciones de pacientes más amplias, se espera que redefina de forma más profunda el panorama diagnóstico y terapéutico del cáncer colorrectal HER2-positivo. Un número creciente de pacientes podrá beneficiarse de esta era de transformación de la oncología de precisión.
Conclusión
Del cáncer de pulmón y el cáncer de mama al cáncer colorrectal, el trastuzumab rezeticán, ADC anti-HER2 de nueva generación de origen chino, sigue abriendo nuevos caminos. El éxito de HORIZON-CRC01 y la posterior aprobación de la NMPA no solo son una buena noticia para los pacientes con cáncer, sino también un momento brillante para la investigación china y los fármacos originales. A medida que el trastuzumab rezeticán avance hacia líneas de tratamiento más precoces y poblaciones más amplias, contribuirá de forma más profunda a redefinir el panorama de la oncología de precisión y a alcanzar los objetivos del plan estratégico «China Saludable 2030».
Acerca del Investigador Principal
Prof. Li Jin (李进)
Presidente del Hospital Oncológico GOBROAD de Shanghái, afiliado a la Universidad Farmacéutica de China
Profesor vitalicio, Hospital Oriental de la Universidad Tongji
Horario de consulta: todos los lunes todo el día, jueves por la mañana, sábado por la mañana
Especialización: el Prof. Li se dedica a las neoplasias malignas del sistema digestivo, con experiencia en terapia molecular dirigida, inmunoterapia, ensayos clínicos de nuevos fármacos en investigación y debates de equipos multidisciplinares sobre tumores sólidos complejos, en particular los cánceres gastrointestinales.
Cargos académicos: Presidente, Federación Asiática de Oncología Médica (FACO); Presidente, Comité de Expertos CSCO de Cáncer Colorrectal; Director General, Centro Nacional de Desarrollo de Capacidades y Educación Continua de la Comisión Nacional de Salud; Presidente, Fundación de Investigación Clínica Oncológica CSCO de Pekín; Vicepresidente, Asociación China de Educación Médica Continua, Comité de Tumores Abdominales; Presidente, Alianza Industrial de Terapia Celular y Genética de Waigaoqiao Shanghái; Editor Jefe Adjunto, Cancer Science.
Referencias
- Información sobre la entrega del documento de aprobación de fármacos de la NMPA, 6 de agosto de 2026.Enlace oficial
- Li J, Yuan Y, Liu T, et al. Ensayo fase 3 de trastuzumab rezeticán frente al tratamiento estándar (SOC) en cáncer colorrectal (CCR) avanzado HER2-positivo refractario a la quimioterapia.ASCO 2026. Resumen n.º 3505.
- Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (conjugado anticuerpo-fármaco) en cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación HER2: estudio multicéntrico, abierto, fase 1/2.Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182.
- Zhang T, You L, Xu J, et al. Resumen LB031: SHR-A1811, un nuevo ADC anti-HER2 con efecto bystander superior, DAR óptimo y perfil de seguridad favorable.Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): LB031-LB031.
- Guías CSCO de diagnóstico y tratamiento del cáncer colorrectal (edición 2026).
- Xu T, Shen L, Li J, et al. SHR-A1811 más quimioterapia y BP102 como tratamiento de primera línea del CCRm con expresión de HER2: datos de un estudio fase Ib/II.ASCO 2026. Resumen n.º 3569.
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