Une Approbation Historique : Combler un Fossé Thérapeutique Critique
Le 6 août 2026, l'Administration nationale des produits pharmaceutiques (NMPA) de Chine a annoncé que le trastuzumab rezétécane (SHR-A1811, nom commercial : Aivida), un conjugué anticorps-médicament (ADC) anti-HER2 développé de manière indépendante par Hengrui Medicine, a reçu sa troisième approbation d'indication après le cancer du poumon et le cancer du sein. La nouvelle indication couvre les patients adultes atteints d'un cancer colorectal HER2-positif ayant échoué au traitement préalable par oxaliplatine, fluorouracile et irinotécan[1].
En tant que premier agent thérapeutique anti-HER2 au monde à obtenir des résultats positifs dans une étude randomisée, contrôlée, de phase 3 dans le domaine du cancer colorectal HER2-positif, cette approbation non seulement comble le fossé de longue date en matière de soutien par la médecine fondée sur des preuves de haut niveau pour cette population de patients, mais ouvre également une nouvelle ère de traitement de précision pour les patients atteints d'un cancer colorectal HER2-positif en Chine.
HORIZON-CRC01 : L'Étude Qui a Rendu l'Approbation Possible
HER2 est une cible importante en oncologie. Les thérapies anti-HER2 sont largement utilisées dans les cancers du sein et de l'estomac et ont considérablement amélioré la survie des patients. Cependant, dans le cancer colorectal, aucun traitement anti-HER2 n'avait été formellement approuvé auparavant en Chine, laissant un besoin clinique important non satisfait.
Dans ce contexte, le professeur Li Jin, président de l'Hôpital GOBROAD de Shanghai affilié à l'Université des sciences pharmaceutiques de Chine, et le professeur Yuan Ying du Deuxième hôpital affilié à l'École de médecine de l'Université du Zhejiang ont co-dirigé l'étude historique HORIZON-CRC01, brisant l'impasse thérapeutique et posant des bases solides pour l'approbation réglementaire.
Conception de l'étude HORIZON-CRC01 :
- Type :Essai de phase 3 randomisé, ouvert, avec contrôle actif et multicentrique
- Critères d'éligibilité :Patients atteints d'un cancer colorectal avancé HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) ayant échoué au traitement préalable par fluorouracidine, oxaliplatine et irinotécan. Les patients dMMR ou MSI-H doivent avoir échoué au traitement préalable par anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Un traitement anti-HER2 antérieur était autorisé[2].
- Recrutement :130 patients randomisés 2:1 vers trastuzumab rezétécane (n=86) versus standard de soins (n=44)
- Bras contrôle :Choix de l'investigateur entre trifluridine/tipiracil (TAS-102), fruquintinib ou régorafénib, avec croisement vers le trastuzumab rezétécane autorisé lors de la progression[2]
Résultats d'Efficacité : Presque Doublement de la Survie Sans Progression
Lors de la réunion annuelle ASCO 2026, les résultats présentés sur place par le professeur Li Jin ont démontré que l'étude a atteint son critère d'évaluation principal. À un suivi médian de 9,6 mois, l'évaluation par le Comité indépendant de révision (IRC) a montré :
Principaux Résultats d'Efficacité de HORIZON-CRC01 :
- SSP médiane (CRI) : 5.5 months (trastuzumab rezetecan) vs. 2.8 months (standard-of-care) — nearly double, representing a 67% reduction in disease progression risk (HR 0.33, 95% CI: 0.21–0.53, p<0.0001)[2]
- Survie globale médiane :Pas encore atteinte dans l'un ou l'autre bras, mais une tendance favorable à la survie a été observée (HR 0,77)[2]
- TRO (CRI) : 40.7% vs. 4.5% (risk difference 36.2, 95% CI: 24.1–48.2, p<0.0001)[2]
- Durée de réponse (IRC) :4,4 mois vs. 3,4 mois, montrant une tendance à l'amélioration[2]
- Cohérence des sous-groupes :Le bénéfice était cohérent quel que soit le statut d'expression HER2 (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+), le nombre de lignes de traitement antérieures, les antécédents de traitement anti-HER2, la localisation de la tumeur primitive ou le nombre de lésions métastatiques[2]
L'amélioration substantielle du taux de réponse objective (de 4,5 % à 40,7 %) signifie que près de quatre patients sur dix qui avaient épuisé toutes les options de chimiothérapie standard ont connu une réduction tumorale significative avec le trastuzumab rezétécane — un résultat transformateur dans le cadre des lignes ultérieures.
Profil de Sécurité : Tolérabilité Contrôlable, Pas de Maladie Pulmonaire Interstitielle
L'analyse de sécurité a montré que, par rapport au groupe standard de soins, l'incidence des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur (TRAE) était en fait plus faible dans le groupe trastuzumab rezétécane (48,8 % contre 50,0 %), la toxicité hématologique étant prédominante. Importamment,aucun événement de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) n'a été observé, et aucun patient n'a arrêté le traitement en raison de TRAE[2]. Ces résultats démontrent une sécurité maîtrisable et une tolérance favorable, offrant une base solide permettant aux patients de mener à terme des cycles de traitement complets.
Conception innovante : comment la structure détermine l'efficacité et la sécurité
L'efficacité remarquable et le profil de sécurité du trastuzumab rezétécane sont inséparables de sa conception structurelle innovante. L'agent est constitué d'un anticorps anti-HER2 humanisé (trastuzumab) conjugué, via un linker tétrapeptidique clivable, à une charge cytotoxique inhibitrice de la topo-isomérase I de l'ADN appelée ruze-tecan (SHR169265, également connue sous le nom de DXh)[3]. Les données montrent que, comparé au DXd (la charge cytotoxique du trastuzumab déruxtécane), le ruze-tecan présente une lipophilie, une perméabilité membranaire et une puissance cytotoxique supérieures sur de multiples lignées cellulaires tumorales[3,4].
Les trois piliers de l'optimisation structurelle :
- Charge cytotoxique de haute puissance (ruze-tecan/DXh) :Plus lipophile et plus perméable aux membranes que le DXd, avec une activité cytotoxique plus forte contre diverses lignées cellulaires tumorales[3,4]
- Ratio médicament/anticorps optimisé (DAR = 6:1) :Un DAR plus faible réduit les concentrations circulantes de charge cytotoxique, améliorant ainsi les marges de sécurité[3]
- Linker de haute stabilité doté d'un groupe cyclopropyle chiral :Empêche la libération incontrôlée de la toxine et réduit les événements indésirables liés à une libération prématurée[3]
Les études précliniques ont confirmé que, dans plusieurs modèles tumoraux de xénogreffe, notamment SK-BR-3 (HER2 élevé), JIMT-1 (HER2 modéré) et Capan-1 (HER2 faible), le trastuzumab rezétécane a inhibé de manière significative et durable la croissance tumorale tout en démontrant une bonne tolérance[4]. Cette combinaison d'une charge cytotoxique très active, d'un DAR optimisé et d'un linker de haute stabilité permet d'atteindre un meilleur équilibre entre activité antitumorale et sécurité — une philosophie de conception validée cliniquement par les résultats de HORIZON-CRC01.
De la ligne tardive à la première ligne : redéfinir le paysage thérapeutique
Sur la base des résultats de phase 1 publiés dans le Journal of Clinical Oncology (JCO), le trastuzumab rezétécane est recommandé par les Recommandations CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer colorectal (édition 2026) en traitement de ligne tardive du cancer colorectal HER2-positif[5]. Son indication dans le cancer colorectal a été inscrite à la fois sur la liste des thérapies de rupture et dans le programme d'examen prioritaire. Le délai entre le dépôt de la demande d'autorisation de nouveau médicament (NDA) et l'approbation formelle n'a été que de six mois, ce qui témoigne d'une large reconnaissance de ce médicament original chinois et incarne une philosophie réglementaire centrée sur les besoins des patients.
Association en première ligne : SHR-A1811-208 montre des résultats précoces remarquables
Les données de l'étude de phase Ib/II SHR-A1811-208, présentées à l'ASCO 2026, ont évalué le trastuzumab rezétécane en première ligne, associé au bévacizumab et au mFOLFOX, dans le cancer colorectal HER2-positif. Les résultats préliminaires ont montré un TRO de 90,5 %, un taux de contrôle de la maladie (DCR) de 100 % et un taux de SSP à 12 mois de 94,7 %, avec une sécurité globalement gérable[6]. Sur la base de ces résultats très encourageants, l'étude pivot de phase 3 SHR-A1811-317 a été lancée afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'une association thérapeutique à base de trastuzumab rezétécane en première ligne du cancer colorectal HER2-positif.
À mesure que le trastuzumab rezétécane progresse vers des lignes de traitement plus précoces et des populations de patients plus larges, il devrait redéfinir plus profondément le paysage diagnostique et thérapeutique du cancer colorectal HER2-positif. Un nombre croissant de patients pourront bénéficier de cette ère de transformation de l'oncologie de précision.
Conclusion
Du cancer du poumon et du cancer du sein au cancer colorectal, le trastuzumab rezétécane, ADC anti-HER2 de nouvelle génération d'origine chinoise, continue d'ouvrir de nouvelles voies. Le succès de HORIZON-CRC01 et l'approbation de la NMPA qui a suivi constituent non seulement une bonne nouvelle pour les patients atteints de cancer, mais aussi un moment marquant pour la recherche chinoise et les médicaments originaux. À mesure que le trastuzumab rezétécane progresse vers des lignes de traitement plus précoces et des populations plus larges, il contribuera plus profondément à redéfinir le paysage de l'oncologie de précision et à réaliser les objectifs du plan stratégique « Chine en bonne santé 2030 ».
À Propos de l’Investigateur Principal
Pr Li Jin (李进)
Président de l'Hôpital du Cancer GOBROAD de Shanghai, affilié à l'Université Pharmaceutique de Chine
Professeur à vie, Hôpital oriental de l'université Tongji
Horaire de consultation : chaque lundi toute la journée, jeudi matin, samedi matin
Spécialisation : le Pr Li se consacre aux tumeurs malignes du système digestif, avec une expertise en thérapie moléculaire ciblée, en immunothérapie, dans les essais cliniques de nouveaux médicaments expérimentaux et dans les discussions d'équipes pluridisciplinaires portant sur les tumeurs solides complexes, en particulier les cancers gastro-intestinaux.
Fonctions académiques : Président, Fédération asiatique d'oncologie médicale (FACO) ; Président, Comité d'experts CSCO sur le cancer colorectal ; Directeur général, Centre national de développement des compétences et de formation continue de la Commission nationale de santé ; Président, Fondation de recherche clinique oncologique CSCO de Pékin ; Vice-président, Association chinoise d'éducation médicale continue, Comité des tumeurs abdominales ; Président, Alliance industrielle de thérapie cellulaire et génétique de Waigaoqiao à Shanghai ; Rédacteur en chef adjoint, Cancer Science.
Références
- Informations sur la remise du document d'approbation de médicament de la NMPA, 6 août 2026.Lien officiel
- Li J, Yuan Y, Liu T, et al. Essai de phase 3 du trastuzumab rezétécane versus traitement standard (SOC) dans le cancer colorectal (CCR) avancé HER2-positif réfractaire à la chimiothérapie.ASCO 2026. Résumé n° 3505.
- Li Z, Song Z, Hong W, et al. SHR-A1811 (conjugué anticorps-médicament) dans le cancer bronchique non à petites cellules avancé muté HER2 : une étude multicentrique, ouverte, de phase 1/2.Signal Transduction and Targeted Therapy, 2024, 9(1): 182.
- Zhang T, You L, Xu J, et al. Résumé LB031 : SHR-A1811, un nouvel ADC anti-HER2 doté d'un effet bystander supérieur, d'un DAR optimal et d'un profil de sécurité favorable.Cancer Research, 2023, 83(8_Supplement): LB031-LB031.
- Recommandations CSCO pour le diagnostic et le traitement du cancer colorectal (édition 2026).
- Xu T, Shen L, Li J, et al. SHR-A1811 associé à une chimiothérapie et au BP102 en traitement de première ligne du CCRm exprimant HER2 : données d'une étude de phase Ib/II.ASCO 2026. Résumé n° 3569.
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