Cáncer gástrico, metástasis peritoneal y la promesa de la terapia dirigida a CLDN18.2
El cáncer gástrico sigue siendo una de las neoplasias malignas más frecuentes del mundo. En China, la carga de la enfermedad es especialmente elevada: aproximadamenteel 42 % de los pacientes ya se encuentra en estadio avanzado en el momento del diagnóstico, y la tasa de supervivencia global a 5 años en pacientes en estadio IV es de solo el 13,15 %. Entre todos los patrones de progresión de la enfermedad,la metástasis peritonealrepresenta una de las formas más difíciles: el pronóstico es desfavorable y los tratamientos convencionales tienen una eficacia limitada.
Con el avance continuo de la medicina de precisión, las decisiones terapéuticas guiadas por biomarcadores adquieren una importancia creciente.La claudina 18.2 (CLDN18.2)ha emergido como una diana terapéutica prometedora por su expresión alta y estable en el cáncer gástrico. Cabe destacar que las investigaciones muestran que los pacientes CLDN18.2-positivos tienen mayor probabilidad de desarrollar metástasis peritoneal que los negativos, y que la expresión de CLDN18.2 se mantiene estable entre el tumor primario y los focos metastásicos a lo largo de la evolución de la enfermedad. Esta característica biológica implica que los fármacos dirigidos a CLDN18.2 pueden identificar y actuar con precisión sobre las células tumorales dentro de los depósitos metastásicos peritoneales, lo que proporciona una base sólida para superar esta condición históricamente refractaria.
La inyección de satri-cel (CT041)es un producto de células CAR-T dirigidas a CLDN18.2 desarrollado de forma independiente sobre esta diana. Como primera terapia CAR-T del mundo aprobada para tumores sólidos, ha abierto una vía terapéutica completamente nueva para los pacientes con cáncer gástrico avanzado. Gracias a su capacidad de direccionamiento preciso, esta terapia está demostrando un potencial terapéutico sustancial incluso en el ámbito tan difícil del cáncer gástrico con metástasis peritoneal.
Caso publicado: 48 meses de control peritoneal sostenido
Este artículo presenta un caso representativopublicado en la revista internacional revisada por paresJournal of Hematology & Oncology, con comentario experto a cargo delProfesor Qi Changsongdel Peking University Cancer Hospital y del Beijing GOBROAD Hospital. El caso procede delensayo clínico CT041-CG4006, en el que la paciente recibió quimioterapia de primera línea seguida de terapia de mantenimiento secuencial con satri-cel.En solo 8 meses tras la primera infusión, el índice de carcinomatosis peritoneal (PCI) descendió de 9 puntos a 0, y la paciente se sometió con éxito a cirugía de conversión. Desde la primera infusión, la metástasis peritoneal se ha mantenido controlada de forma continua durante48 meses.
Perfil de la paciente y tratamiento previo
Paciente:Mujer de 53 años. Diagnóstico: cáncer gástrico con metástasis peritoneal.
La paciente recibió6 ciclos de quimioterapia de primera línea(paclitaxel y oxaliplatino combinados con S-1 oral). La evaluación por TC abdominopélvica mostró enfermedad estable (SD). Tras la discusión del equipo multidisciplinar (MDT), se realizó unalaparoscopia diagnóstica el 1 de junio de 2021. Los hallazgos intraoperatorios revelaron múltiples lesiones de implantación peritoneal en la cavidad pélvica, con unapuntuación PCI de 9. La anatomía patológica de la biopsia confirmó un carcinoma metastásico de células en anillo de sello. Durante la cirugía, la paciente recibió quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) con docetaxel, seguida de 4 ciclos adicionales de paclitaxel intraperitoneal combinado con S-1 oral.
Las pruebas inmunohistoquímicas posteriores confirmaron que el tumor presentaba unaexpresión alta de CLDN18.2 (IHQ 3+, 90 %). Tras una comunicación exhaustiva, la paciente aceptó incorporarse a la cohorte del estudio CT041-CG4006 de terapia de mantenimiento secuencial con satri-cel después del tratamiento de inducción de primera línea.
Curso del tratamiento y resultados clínicos
Para preparar las células CAR-T, la paciente se sometió a leucaféresis el16 de noviembre de 2021, habiéndose administrado previamente un ciclo de terapia puente con S-1. Antes de la infusión de satri-cel, el acondicionamiento linfodepletor consistió en fludarabina, ciclofosfamida y nab-paclitaxel.
La paciente recibió laprimera infusión de satri-cel el 20 de diciembre de 2021(dosis: 250 x 106células).
Hitos clave:
- Semana 4 tras la infusión:se alcanzó respuesta parcial (RP); los nódulos peritoneales redujeron su tamaño.
- 4 de agosto de 2022 (7 meses tras la infusión):la TC de reestadificación confirmó la RP mantenida.
- 1 de septiembre de 2022 (8 meses tras la infusión):la laparoscopia diagnóstica revelóausencia de depósitos metastásicos visibles en peritoneo, epiplón o mesenterio: puntuación PCI 0. La paciente se sometió a unagastrectomía total + linfadenectomía D2. Anatomía patológica postoperatoria: ypT2N0.
- 9 de enero de 2023:la TC de seguimiento indicó aumento de tamaño de ambos ovarios.
- 2 de febrero de 2023 (13 meses tras la infusión):la laparoscopia confirmó tumores de Krukenberg metastásicos en ambos ovarios;no se observó recidiva en otras regiones peritoneales. Se realizó salpingooforectomía bilateral.
- 29 de mayo de 2023:se administró la segunda infusión de satri-cel.
- Hasta el 6 de enero de 2026:no se ha observado progresión adicional de la enfermedad.La metástasis peritoneal se ha mantenido controlada durante 48 mesesdesde la primera infusión de satri-cel.
Perfil de seguridad
A lo largo de todo el período de tratamiento,no se registró síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS)nisíndrome de liberación de citocinas (SLC) de grado ≥ 3. El perfil de seguridad fue favorable y bien tolerado.
Detección de células CAR-T en sangre periférica y tejido tumoral
El número de copias de células CAR-T en sangre periférica alcanzó su máximo alrededor del día 10 tras la infusión y se volvió prácticamente indetectable hacia el día 30. Sin embargo,se detectaron células CAR-T tanto en el tejido gástrico resecado a los 8 meses tras la infusión como en el tejido ovárico resecado a los 13 meses, lo que indica que las células CAR-T persisten a largo plazo en los tejidos tumorales y pueden ejercer una inmunovigilancia continua a nivel local.
Comentario experto I: del control peritoneal a la cirugía de conversión y la supervivencia a largo plazo
Profesor Qi Changsongofrece el siguiente análisis:
Este caso corresponde a una paciente con cáncer gástrico inicialmente irresecable acompañado de metástasis peritoneal. Tras la quimioterapia de primera línea, el estudio de biomarcadores confirmó una expresión alta de CLDN18.2 y la paciente se incorporó al estudio CT041-CG4006 para recibir terapia de mantenimiento con satri-cel. De forma notable, desde la primera infusión hasta el 6 de enero de 2026, la metástasis peritoneal de la paciente se ha mantenido bajo control continuo durante48 meses, logrando verdaderamente una supervivencia a largo plazo.
La metástasis peritoneal es uno de los patrones de diseminación a distancia más difíciles del cáncer gástrico. En la actualidad, la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con cáncer gástrico y metástasis peritoneal sigue sin estar clara, y existe un vacío real de terapias dirigidas eficaces. Dado que la expresión de CLDN18.2 es muy estable y concordante entre el tumor primario y los focos metastásicos en el cáncer gástrico, constituye una diana ideal para el direccionamiento de precisión.
En esta paciente se alcanzó una RP ya en la semana 4 tras la administración de satri-cel, con reducción de los nódulos peritoneales. A los 8 meses, el PCI descendió de 9 a 0, lo que permitió una cirugía de conversión exitosa. La anatomía patológica postoperatoria mostró un descenso de estadio a ypT2N0, logrando un salto terapéutico de irresecable a resección radical. Aunque posteriormente apareció una metástasis ovárica aislada, tras una segunda cirugía y una segunda infusión de CAR-T no se ha observado progresión adicional y la metástasis peritoneal lleva 48 meses controlada. Durante todo el curso no se produjo ICANS ni SLC de grado ≥ 3, lo que confirma un perfil de seguridad manejable. La detección de células CAR-T tanto en tejido gástrico (a los 8 meses) como ovárico (a los 13 meses) confirma su capacidad de injertarse localmente en el tejido tumoral y mantener la función de inmunovigilancia a largo plazo. Este caso, desde la perspectiva de la práctica clínica, pone de relieve el considerable potencial terapéutico de satri-cel en esta población tan refractaria.
Comentario experto II: el estudio CT041-CG4006 y la evidencia confirmatoria
El estudio CT041-CG4006[5], al que pertenece este caso, es un ensayo clínico de fase I multicéntrico y abierto dirigido por elProfesor Shen Lin, que evalúa sistemáticamente la seguridad y la eficacia de satri-cel en neoplasias malignas gastrointestinales avanzadas CLDN18.2-positivas. El estudio define la positividad para CLDN18.2 como una intensidad de tinción de membrana ≥ 2+ en ≥ 40 % de las células tumorales, un umbral más laxo que el punto de corte del 75 % empleado para fármacos dirigidos aprobados previamente, lo que amplía la población potencialmente beneficiaria de aproximadamente el 38 % a casi el 70 %.
En particular, los resultados más recientes de laCohorte 3(mantenimiento secuencial con satri-cel tras inducción de primera línea, N = 5) se presentaron en ASCO 2026. Con más de 4,5 años de datos de seguimiento, y pese a una población basal con un 60 % de histología difusa de Lauren, un 80 % de carcinoma de células en anillo de sello y un80 % con metástasis peritoneal—es decir, una enfermedad extremadamente refractaria—, la tasa de respuesta objetiva (TRO) entre los 4 pacientes evaluables con lesiones diana alcanzó el100 %, y la supervivencia libre de progresión (SLP) mediana en primera línea alcanzó los20,9 meses, y algunos pacientes lograron supervivencia a largo plazo. El control tumoral de 48 meses de esta paciente concuerda estrechamente con los datos de la cohorte, lo que revela el potencial terapéutico de satri-cel en la población de cáncer gástrico con metástasis peritoneal.
Además, el estudio confirmatorioCT041-ST-01ha consolidado aún más su valor clínico: en el adenocarcinoma avanzado gástrico o de la unión gastroesofágica que ha fracasado a al menos dos líneas previas de tratamiento, satri-cel mejoró significativamente la TRO, prolongó de forma marcada la SLP y la SG medianas, redujo el riesgo de mortalidad y demostró un beneficio consistente en todos los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes con metástasis peritoneal.
De la aprobación a horizontes más amplios
Sobre la base de esta evidencia innovadora,la inyección de satri-cel ha sido aprobada formalmente en Chinapara el tratamiento del adenocarcinoma avanzado gástrico o de la unión gastroesofágica CLDN18.2-positivo y HER2-negativo que ha fracasado a al menos dos líneas previas de tratamiento, convirtiéndose así en el primer fármaco de terapia celular CAR-T del mundo para tumores sólidos y logrando un avance histórico «de cero a uno» en este campo. Además,la terapia se ha incorporado a las Guías CSCO de Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Gástrico (edición 2026)como actualización anotada, recibiendo un reconocimiento autorizado de su valor clínico.
De cara al futuro, la exploración de satri-cel está lejos de haber terminado. En cuanto al momento de uso, pasar del tratamiento en líneas tardías al mantenimiento de primera línea, al contexto neoadyuvante y perioperatorio podría permitir que más pacientes se beneficien antes, e incluso abrir oportunidades curativas. En cuanto a tipos tumorales, la elevada expresión de CLDN18.2 en el cáncer de páncreas, el cáncer de vías biliares y otros tumores sólidos ofrece asimismo un amplio margen de expansión. Además, en la población especialmente difícil del cáncer gástrico con metástasis peritoneal, satri-cel ha mostrado una eficacia preliminar alentadora, aportando nueva esperanza a un grupo con un pronóstico históricamente muy desfavorable; se necesitan con urgencia estudios con muestras mayores que confirmen estos hallazgos. En conjunto, satri-cel está pasando del «rescate en líneas tardías» al «despliegue en múltiples escenarios», y se espera que su valor clínico siga ampliándose.
Acerca del experto destacado
Prof. Qi Changsong (齐长松)
Peking University Cancer Hospital & Beijing GOBROAD Hospital
Horario de consultas : Por favor contacte MedTourChina para disponibilidad
Profesor / Especialista en oncología gastrointestinal y terapia celular
Especialización :Se centra en las neoplasias malignas gastrointestinales, incluidos el cáncer gástrico, el cáncer colorrectal y el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, con especial experiencia en oncología de precisión, terapia dirigida guiada por biomarcadores, terapia celular CAR-T para tumores sólidos y diseño de ensayos clínicos. Investigador activo en los ensayos CT041-CG4006 y CT041-ST-01, que evalúan la terapia con células CAR-T dirigidas a CLDN18.2 en neoplasias malignas avanzadas del aparato digestivo.
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