Vì sao tương hợp HLA là yếu tố thầm lặng quyết định thành công của ghép
Hệ kháng nguyên bạch cầu người (HLA) là cơ sở phân tử của khả năng tự nhận diện miễn dịch — thực chất là “thẻ căn cước” mà hệ miễn dịch dùng để phân biệt tế bào của cơ thể với tế bào lạ. Trong ghép tế bào gốc tạo máu, mức độ tương hợp HLA giữa người cho và người nhận là một trong những yếu tố then chốt quyết định thành công của ca ghép và mức độ nguy cơ bệnh mảnh ghép chống vật chủ (GVHD) cùng các biến chứng khác.
HLA cũng là một trong những vùng đa hình nhất của hệ gen người, và tốc độ phát hiện alen mới đã tăng mạnh nhờ áp dụng giải trình tự thế hệ mới (NGS) và thế hệ thứ ba (TGS). Theo cơ sở dữ liệu IPD-IMGT/HLA (phiên bản 3.62), riêng tại locus HLA-DPB1 đã mô tả 2486 alen. Mỗi alen mới được mô tả và đặt tên chính thức đều bổ sung một mục vào “bản đồ định danh” đó, nâng cao độ chính xác của định type HLA và cho người bệnh khó ghép cặp thêm một cơ hội tìm được người cho phù hợp.
Công bố trên HLA và việc đặt tên chính thức
Công trình do nhóm của GS. Zheng Qinlong tại Trung tâm Chẩn đoán GOBROAD thực hiện đã được công bố trên tạp chí HLA: Immune Response Genetics với tiêu đề “The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event”. Kỹ thuật viên Xing Junying là tác giả thứ nhất và GS. Zheng Qinlong là tác giả liên hệ.
Nghiên cứu đã xác định và mô tả một alen HLA-DPB1 hoàn toàn mới. Tháng 11 năm 2025, Ủy ban Danh pháp Hệ thống HLA của WHO chính thức đặt tên là HLA-DPB1*1903:01, và trình tự đã được đăng ký vào cơ sở dữ liệu IPD-IMGT/HLA — nguồn tham chiếu toàn cầu về trình tự HLA.
Một trình tự được lắp ghép từ hai alen đã biết
Công trình bắt đầu từ mẫu máu ngoại vi của một người cho khỏe mạnh. DNA hệ gen được tách bằng bộ kit TIANamp Blood DNA, và một bộ kit định type HLA thương mại được dùng để khuếch đại các đoạn gen toàn chiều dài của HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DQB1, HLA-DRB1 và HLA-DPB1. Sản phẩm khuếch đại được giải trình tự trên nền tảng nanopore Qcell-384, dữ liệu thô được phân tích bằng quy trình QPreasy-NF (v2.5.32) và so sánh với IPD-IMGT/HLA v3.59 để gán alen. Kết quả là một alen chưa từng được mô tả trước đây.
So sánh trình tự sau đó cho thấy nguồn gốc khả dĩ. Alen mới dường như hình thành do tái tổ hợp giữa hai alen đã biết là HLA-DPB1*17:01:01 và HLA-DPB1*19:01:01. Các vị trí 1 đến 5173 của trình tự gen giống hệt DPB1*17:01:01, và các vị trí 4851 đến 10136 giống hệt DPB1*19:01:01. Vùng chồng lấp giữa vị trí 4851 và 5173 — khu vực chung của cả hai alen gốc — đánh dấu nơi tái tổ hợp nhiều khả năng đã xảy ra.
Trên cơ sở đó, nhóm kết luận alen mới nhiều khả năng hình thành do tái tổ hợp giữa hai trình tự đã biết — một ví dụ cụ thể về một trong các cơ chế tạo ra tính đa hình HLA.
Xác nhận độc lập và đưa vào cơ sở dữ liệu toàn cầu
Để khẳng định kết quả, nhóm định type lại mẫu bằng một phương pháp giải trình tự thế hệ mới độc lập: bộ kit NGSgo-AmpX v2 trên nền tảng Illumina MiSeq, phân tích bằng NGSengine (GenDx v2.25.0) so với IPD-IMGT/HLA v3.60. Kết quả NGS khớp hoàn toàn với nhận diện ban đầu bằng giải trình tự thế hệ thứ ba, xác nhận alen mới đã thực sự được phát hiện.
Trình tự đã được đăng ký tại GenBank (mã PX211065) và gửi vào IPD-IMGT/HLA (mã HWS10101389). Tháng 11 năm 2025, Ủy ban Danh pháp Hệ thống HLA của WHO chính thức gán tên HLA-DPB1*1903:01; theo chính sách của WHO, trình tự mới được mô tả sẽ nhận tên chính thức ngay khi được chấp nhận và sau đó được công bố trong báo cáo danh pháp của WHO.
Vì sao một alen mới lại có ý nghĩa lâm sàng
Việc xác định chính xác alen HLA ảnh hưởng trực tiếp đến lựa chọn người cho, theo dõi thể khảm sau ghép và đánh giá nguy cơ biến chứng liên quan đến ghép. Mỗi alen mới được mô tả đều có giá trị cụ thể ở ba phương diện.
Làm phong phú thêm cơ sở dữ liệu toàn cầu. Mỗi alen được đặt tên chính thức đều nâng cao độ phân giải của hệ thống ghép cặp toàn cầu, đặc biệt với những quần thể có độ đa dạng HLA chưa được phản ánh đầy đủ trong dữ liệu tham chiếu cũ.
Giúp việc ghép cặp chính xác hơn. Khi một trình tự hiếm đã được đăng ký, các phòng xét nghiệm trên toàn thế giới có thể nhận diện và báo cáo chính xác thay vì ghi nhận một kết quả mơ hồ hoặc không khớp, giúp việc ghép cặp người cho – người nhận đáng tin cậy hơn.
Cho thấy giá trị lâm sàng của chẩn đoán tích hợp. Từ đầu tư bền bỉ vào công nghệ giải trình tự đến việc phát hiện và đặt tên một alen mới, điều này thể hiện năng lực hệ thống của một phòng xét nghiệm chẩn đoán phân tử — người bảo chứng thầm lặng phía sau mỗi ca ghép. Chỉ khi chi tiết di truyền được nhìn rõ, mỗi quyết định lâm sàng mới có thể được đưa ra một cách chắc chắn.
Công trình bắt đầu từ một kết quả không khớp trong lần định type thường quy và kết thúc bằng công bố trên một tạp chí quốc tế cùng tên chính thức trong cơ sở dữ liệu tham chiếu toàn cầu. Điều này phản ánh một bước tiến nữa trong quá trình tích lũy lâu dài kinh nghiệm định type HLA của phòng xét nghiệm chẩn đoán phân tử Bệnh viện GOBROAD Boren Bắc Kinh. Nhóm sẽ tiếp tục dựa trên các nền tảng giải trình tự thế hệ thứ ba cho chẩn đoán tích hợp bệnh lý huyết học.
Tài liệu tham khảo
- Xing J, Wang X, Yao T, Jiang C, Zheng Q. The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event. HLA. 2026. DOI: 10.1111/tan.70981.
- Cơ sở dữ liệu IPD-IMGT/HLA, phiên bản 3.62.
Về nhóm nghiên cứu
GS. Zheng Qinlong (郑勤龙)
Giám đốc Phòng xét nghiệm Chẩn đoán Phân tử, Trung tâm Chẩn đoán GOBROAD
Thành viên nhóm chuyên gia chẩn đoán tích hợp, GOBROAD Medical Group
Thành viên Ủy ban Y học Xét nghiệm Lâm sàng khóa 13, Hội Y học Bắc Kinh; thành viên Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ. Cử nhân Y khoa, Đại học Y Thượng Hải; nghiên cứu sau tiến sĩ tại Trung tâm Khoa học Y tế, Đại học Oklahoma.
Kinh nghiệm: Hơn 30 năm làm xét nghiệm và nghiên cứu về ung thư và các bệnh khác, bao gồm đánh giá nguy cơ, chẩn đoán sớm, tiên lượng, sàng lọc thuốc và theo dõi dược lực học. Ông từng làm việc tại Trung tâm Khoa học Y tế Đại học Oklahoma, Khoa Giải phẫu bệnh Lâm sàng và Y học Xét nghiệm UCLA, Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ, cùng Nordic Bioscience (Bắc Kinh) và trung tâm nghiên cứu giải phẫu bệnh sinh hóa quốc tế của công ty.
Xing Junying (邢军英)
Trưởng nhóm, Phòng xét nghiệm Chẩn đoán Phân tử, Trung tâm Chẩn đoán GOBROAD
Kỹ thuật viên xét nghiệm giám sát bậc trung; cử nhân Khoa học Xét nghiệm Y học, Đại học Bắc Kinh.
Kinh nghiệm: 16 năm làm xét nghiệm và nghiên cứu về ung thư và các bệnh khác, đặc biệt chuyên sâu về định type HLA. Trước đây công tác tại Phòng xét nghiệm Y khoa Beijing Healthstar và Phòng xét nghiệm Chẩn đoán Phân tử Bệnh viện GOBROAD Boren Bắc Kinh.
Tìm hiểu thêm hoặc liên hệ với chúng tôi
Nếu bạn muốn biết thêm về quy trình chẩn đoán, lựa chọn điều trị hoặc các nghiên cứu lâm sàng được nêu trong bài viết này, đội ngũ bệnh nhân quốc tế của chúng tôi có thể giúp bạn hiểu những gì đang có tại các bệnh viện GOBROAD. Thông tin cá nhân của bạn được bảo vệ theo quy định hiện hành.