Новый аллель HLA-DPB1*1903:01 официально назван ВОЗ после открытия в Диагностическом центре GOBROAD

Почему совместимость по HLA — незаметный, но решающий фактор успеха трансплантации

Система HLA — молекулярная основа иммунного распознавания «своего»: по сути, та самая метка идентичности, с помощью которой иммунная система отличает собственные клетки от чужеродных. При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток степень совпадения HLA донора и реципиента — один из ключевых факторов, определяющих успех трансплантации и величину риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и других осложнений.

HLA — один из самых полиморфных регионов генома человека, и темпы открытия новых аллелей резко ускорились с внедрением секвенирования нового поколения (NGS) и третьего поколения (TGS). По данным базы IPD-IMGT/HLA (версия 3.62) только в локусе HLA-DPB1 описано уже 2486 аллелей. Каждый новый описанный и официально названный аллель добавляет запись в эту «карту идентичности», повышает точность HLA-типирования и даёт пациентам со сложным подбором ещё один шанс найти подходящего донора.

Публикация в HLA и официальное наименование

Работа под руководством проф. Чжэн Циньлуна в Диагностическом центре GOBROAD опубликована в журнале HLA: Immune Response Genetics под названием «The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event». Первый автор — лаборант Син Цзюньин, автор-корреспондент — проф. Чжэн Циньлун.

В исследовании идентифицирован и охарактеризован совершенно новый аллель HLA-DPB1. В ноябре 2025 года Комитет по номенклатуре системы HLA ВОЗ официально присвоил ему обозначение HLA-DPB1*1903:01, а последовательность внесена в базу IPD-IMGT/HLA — мировой эталонный ресурс HLA-последовательностей.

Последовательность, собранная из двух известных аллелей

Работа началась с образца периферической крови здорового донора. Геномную ДНК выделяли набором TIANamp Blood DNA, а коммерческий набор для HLA-типирования использовали для амплификации фрагментов полной длины генов HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DQB1, HLA-DRB1 и HLA-DPB1. Ампликоны секвенировали на нанопоровой платформе Qcell-384, сырые данные анализировали конвейером QPreasy-NF (v2.5.32) и сравнивали с IPD-IMGT/HLA v3.59 для определения аллелей. Результатом оказался аллель, который ранее никогда не был охарактеризован.

Выравнивание последовательностей выявило вероятное происхождение. Новый аллель, по-видимому, возник в результате рекомбинации между двумя известными аллелями — HLA-DPB1*17:01:01 и HLA-DPB1*19:01:01. Позиции 1–5173 геномной последовательности идентичны DPB1*17:01:01, а позиции 4851–10136 идентичны DPB1*19:01:01. Перекрытие между позициями 4851 и 5173 — область, общая для обоих родительских аллелей — указывает, где, вероятно, произошла рекомбинация.

На этом основании группа заключила, что новый аллель, скорее всего, возник в результате рекомбинации двух известных последовательностей — конкретный пример одного из механизмов возникновения HLA-полиморфизма.

Независимое подтверждение и внесение в мировые базы данных

Для подтверждения результата образец повторно типировали независимым методом секвенирования нового поколения: набор NGSgo-AmpX v2 на платформе Illumina MiSeq с анализом в NGSengine (GenDx v2.25.0) против IPD-IMGT/HLA v3.60. Результат NGS полностью совпал с первоначальной идентификацией методом третьего поколения, подтвердив реальность обнаружения нового аллеля.

Последовательность депонирована в GenBank (номер PX211065) и подана в IPD-IMGT/HLA (заявка HWS10101389). В ноябре 2025 года Комитет по номенклатуре системы HLA ВОЗ официально присвоил имя HLA-DPB1*1903:01; согласно политике ВОЗ, новая охарактеризованная последовательность получает официальное обозначение при принятии и затем публикуется в отчёте по номенклатуре ВОЗ.

Почему один новый аллель важен клинически

Точная идентификация HLA-аллелей напрямую влияет на выбор донора, мониторинг химеризма после трансплантации и оценку риска связанных с трансплантацией осложнений. Каждый новый охарактеризованный аллель имеет конкретную ценность в трёх отношениях.

Обогащает мировую базу данных. Каждый официально названный аллель повышает разрешающую способность мировой системы подбора пар, особенно для популяций, HLA-разнообразие которых недостаточно представлено в старых референсных данных.

Повышает точность подбора пары «донор — реципиент». После регистрации редкой последовательности лаборатории по всему миру могут распознать и корректно описать её вместо неоднозначного или несовпавшего результата, что повышает надёжность подбора пары донор–реципиент.

Демонстрирует клиническую ценность интегрированной диагностики. От постоянных инвестиций в технологии секвенирования до открытия и наименования нового аллеля — за этим стоит системная способность лаборатории молекулярной диагностики, которая выступает незаметным гарантом каждой трансплантации. Только когда генетическая деталь видна достаточно ясно, каждое клиническое решение можно принимать уверенно.

Работа началась с результата, который не совпал при рутинном типировании, и завершилась публикацией в международном журнале и официальным наименованием в мировой референсной базе. Это отражает очередной шаг в долгом накоплении опыта HLA-типирования в лаборатории молекулярной диагностики Больницы GOBROAD Борэн в Пекине. Команда продолжит развивать платформы секвенирования третьего поколения для интегрированной диагностики заболеваний крови.

Литература

1. Xing J, Wang X, Yao T, Jiang C, Zheng Q. The Novel HLA-DPB1*1903:01 Allele Was Likely Generated by a Recombination Event. HLA. 2026. DOI: 10.1111/tan.70981.
2. База данных IPD-IMGT/HLA, версия 3.62.

О научной группе

Узнать больше или связаться с нами

Если вы хотите узнать больше о диагностических маршрутах, вариантах лечения или клинических исследованиях, описанных в этой статье, наша международная команда поможет разобраться, что доступно в больницах GOBROAD. Ваши персональные данные защищены в соответствии с применимыми нормами.