Ung thư dạ dày là một trong những bệnh lý ác tính phổ biến nhất trên thế giới, và gánh nặng bệnh tật tại Trung Quốc đặc biệt lớn. Dù cắt dạ dày triệt căn giữ vai trò trung tâm trong điều trị, tái phát sau mổ vẫn là trở ngại then chốt đối với sống còn dài hạn. Ngay cả sau điều trị bổ trợ, bệnh nhân ung thư dạ dày giai đoạn III đã được cắt triệt căn vẫn có nguy cơ tái phát đáng kể, với sống không bệnh (DFS) 1 năm chỉ đạt 57%–75%. Tình trạng dương tính dai dẳng của bệnh tồn dư tối thiểu (MRD) là một yếu tố quan trọng dẫn đến tái phát sau mổ. Làm thế nào để loại bỏ MRD ẩn sâu và giảm nguy cơ tái phát muộn đã trở thành câu hỏi trung tâm trong việc đưa ung thư dạ dày giai đoạn III còn khả năng phẫu thuật từ kéo dài sống còn sang hướng tới chữa khỏi.
Những năm gần đây, việc nghiên cứu sâu hơn về đích Claudin18.2 đã tạo ra bước đột phá mang tính dấu mốc cho liệu pháp CAR-T trong ung thư đặc. Satri-cel (CT041) do Trung Quốc tự phát triển đã được NMPA phê duyệt vào tháng 6 năm 2026 cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày – thực quản (G/GEJ) tiến triển, dương tính Claudin18.2, âm tính HER2, sau ít nhất hai phác đồ điều trị trước đó, trở thành sản phẩm CAR-T đầu tiên trên thế giới được phê duyệt cho ung thư đặc. Trên nền tảng đó, các nhà nghiên cứu đang tích cực mở rộng ứng dụng sang các đường điều trị sớm hơn và giai đoạn quanh phẫu thuật.
Tại hội nghị năm 2026 của Hiệp hội Ung thư Nội khoa Châu Âu (ESMO 2026), GS. Qi Changsong thuộc Bệnh viện Ung thư Đại học Bắc Kinh và Bệnh viện GOBROAD Bắc Kinh đã thay mặt nhóm nghiên cứu trình bày kết quả sơ bộ của nghiên cứu pha Ib về củng cố bằng satri-cel sau điều trị bổ trợ ở ung thư biểu mô tuyến G/GEJ tiến triển tại chỗ (CT041-CG4010, NCT06857786). Đây là nghiên cứu đầu tiên xác nhận tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp tế bào CAR-T trong bối cảnh điều trị bổ trợ sau mổ. Nghiên cứu mở ra khả năng mới trong việc giảm tái phát và tiến tới chữa khỏi trên lâm sàng ở bệnh nhân ung thư dạ dày sau phẫu thuật, đồng thời đánh dấu bước tiến quan trọng của CAR-T trong ung thư đặc, từ điều trị đường cuối sang giai đoạn chữa khỏi sau mổ.
Thiết kế nghiên cứu
CT041-CG4010 là nghiên cứu pha Ib một nhánh, được thiết kế để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của satri-cel khi củng cố sau điều trị bổ trợ, tiếp theo phẫu thuật triệt căn ung thư biểu mô tuyến G/GEJ. Bệnh nhân đủ điều kiện có bệnh dương tính Claudin18.2 (cường độ nhuộm màng từ 1+ trở lên ở 70% tế bào u trở lên) và ung thư biểu mô tuyến G/GEJ tiến triển tại chỗ. Bệnh nhân được tuyển chọn đã trải qua cắt dạ dày D2 với diện cắt R0 và có giai đoạn bệnh lý (y)pT4aN+ hoặc (y)pT4bN bất kỳ. Tách bạch cầu được thực hiện trong khoảng giữa các chu kỳ điều trị bổ trợ, và bệnh nhân nhận một lần truyền satri-cel (250 × 10⁶ tế bào) sau khi hoàn tất điều trị bổ trợ theo kế hoạch. Tiêu chí chính là tính an toàn; tiêu chí phụ gồm tỷ lệ sống không bệnh 12 tháng sau mổ (M12 DFS), DFS, sống còn toàn bộ (OS) và đặc điểm dược động học.
Tuyển chọn và đặc điểm nền
Tính đến thời điểm chốt dữ liệu ngày 14 tháng 9 năm 2026, đã có 10 bệnh nhân được tách bạch cầu và nhận truyền satri-cel. Biểu hiện Claudin18.2 ở mức cao chiếm 80% bệnh nhân (tỷ lệ kết hợp tế bào biểu hiện 3+ và 2+ Claudin18.2 từ 70% trở lên) và mức trung bình chiếm 20% (tỷ lệ kết hợp từ 40% trở lên nhưng dưới 70%). Phân loại Lauren thể lan tỏa chiếm 90%, thể hỗn hợp 10%; ung thư tế bào nhẫn chiếm 70% và thể linitis plastica 40%. Theo giai đoạn bệnh lý, 90% là T4a và 10% là T4b, trong khi 20% là N3a và 40% là N3b. Nhìn chung, đây là nhóm bệnh nhân có giai đoạn bệnh lý muộn, tỷ lệ di căn hạch cao và mô học xâm lấn mạnh — tức những người bệnh có gánh nặng u lớn và nguy cơ tái phát cao.
Kết quả
An toàn: dung nạp tốt nói chung, hội chứng giải phóng cytokine chủ yếu mức độ thấp, không ghi nhận ICANS
Trong nhóm phân tích an toàn, biến cố bất lợi liên quan đến điều trị phổ biến nhất là hội chứng giải phóng cytokine (CRS), ghi nhận ở 80% bệnh nhân, trong đó 6 ca độ 1 và 2 ca độ 2 — tất cả đều ở mức độ nhẹ. Không có trường hợp hội chứng độc thần kinh liên quan đến tế bào miễn dịch tác động (ICANS), ngừng điều trị hay tử vong, cho thấy củng cố bằng satri-cel sau phẫu thuật được dung nạp tốt nói chung.
Hiệu quả: tỷ lệ DFS 12 tháng đạt 100%, tiềm năng loại bỏ MRD rõ rệt
Tính đến thời điểm chốt dữ liệu, 7 bệnh nhân đã hoàn tất theo dõi 12 tháng sau mổ (M12), trong đó 5 bệnh nhân hoàn tất theo dõi M18 và 2 bệnh nhân hoàn tất M21. Với thời gian theo dõi DFS trung vị 12,0 tháng, tỷ lệ DFS 12 tháng đạt 100% và DFS trung vị chưa đạt được. Điều này có nghĩa là trong thời gian theo dõi hiện tại, không bệnh nhân nào hoàn tất đánh giá M12 bị tái phát hay tử vong; tín hiệu lợi ích không bệnh sau mổ rất rõ, và khi theo dõi kéo dài, phần lớn bệnh nhân vẫn duy trì trạng thái sống không bệnh liên tục.
Một điểm đặc biệt đáng chú ý: một bệnh nhân có ctDNA dương tính trước khi loại bỏ tế bào lympho đã chuyển sang ctDNA âm tính ở lần theo dõi đầu tiên sau truyền satri-cel. Dương tính ctDNA thường cho thấy có MRD khó phát hiện bằng hình ảnh, và sự chuyển đổi này trực tiếp củng cố tiềm năng của satri-cel trong việc loại bỏ tế bào u tồn dư sau phẫu thuật, giúp bệnh nhân đạt được loại bỏ MRD ở mức phân tử. Với những bệnh nhân có nguy cơ tái phát cao sau mổ, điều này gợi ý rằng liệu pháp không chỉ có thể trì hoãn tái phát thấy được trên hình ảnh, mà còn có thể chuyển lui bệnh phân tử sâu thành lợi ích sống không bệnh lâu dài nhờ loại bỏ MRD — gốc rễ của tái phát.
Dược động học: tăng sinh và tồn lưu nhanh in vivo, phù hợp với hiệu quả chống u bền bỉ
Kết quả dược động học càng củng cố những tín hiệu hiệu quả này. Sau khi truyền, satri-cel tăng sinh nhanh in vivo, đạt đỉnh tăng sinh trung vị vào ngày thứ 8 và còn phát hiện được trong khoảng 2 tuần. Kiểu này cho thấy tế bào CAR-T có tiềm năng tăng sinh do kháng nguyên thúc đẩy và tiêu diệt miễn dịch bền bỉ, tạo cơ sở cơ chế cho việc loại bỏ bệnh tồn dư tối thiểu dương tính Claudin18.2, đồng thời khớp với chuyển đổi ctDNA và lợi ích DFS.
Bình luận chuyên gia: từ chuẩn mực đường cuối đến đột phá đường đầu và khám phá quanh phẫu thuật
Kết quả sơ bộ tích cực của CT041-CG4010 mở ra hướng mới cho củng cố sau điều trị bổ trợ ở ung thư biểu mô tuyến G/GEJ tiến triển tại chỗ nguy cơ cao, đồng thời đánh dấu việc mở rộng dần ứng dụng satri-cel từ điều trị đường cuối của ung thư dạ dày tiến triển sang giai đoạn quanh phẫu thuật.
Là sản phẩm CAR-T đầu tiên trên thế giới được phê duyệt cho ung thư đặc, satri-cel đã có nền tảng bằng chứng vững chắc ở ung thư dạ dày tiến triển. Ở giai đoạn đường cuối, nghiên cứu xác nhận CT041-ST-01 cho thấy ở bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển dương tính Claudin18.2 đã thất bại với ít nhất hai phác đồ trước, satri-cel cải thiện đáng kể tỷ lệ đáp ứng khách quan và kéo dài PFS trung vị cùng OS so với nhóm chứng. Sau khi hiệu chỉnh bằng mô hình RPSFT, bệnh nhân điều trị bằng satri-cel đạt OS trung vị 9,17 tháng, dài hơn 5,2 tháng so với nhóm không dùng, khẳng định vị thế chuẩn mực ở đường cuối. Ở bối cảnh đường đầu tiến triển, nhóm 3 của nghiên cứu CT041-CG4006 (duy trì bằng satri-cel sau điều trị cảm ứng đường đầu) cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan 100% ở bệnh nhân có tổn thương đo được và PFS trung vị đường đầu 20,9 tháng — báo cáo đầu tiên về PFS vượt 20 tháng trong điều trị đường đầu ung thư dạ dày có biểu hiện Claudin18.2 mức trung bình đến cao. Ngoài ra, một số bệnh nhân đã chuyển được sang phẫu thuật và đạt sống còn dài hạn, cho thấy duy trì tuần tự bằng satri-cel sau điều trị đường đầu có thể mang lại cơ hội chữa khỏi cho một số bệnh nhân.
Trên nền tảng đó, CT041-CG4010 tiếp tục đẩy đường điều trị tiến thêm một bước, chuyển việc khám phá từ bối cảnh đường cuối và đường đầu sang củng cố sau điều trị bổ trợ hậu phẫu. Hướng khám phá này mang ba giá trị lâm sàng cốt lõi.
Thứ nhất, nghiên cứu xác nhận tính an toàn và khả thi của liệu pháp CAR-T trong bối cảnh quanh phẫu thuật ở ung thư đặc. Hiện nay việc dùng CAR-T cho ung thư đặc chủ yếu tập trung ở nhóm kháng trị đường cuối, còn giai đoạn quanh phẫu thuật là bối cảnh hoàn toàn mới, dữ liệu về an toàn và dung nạp còn hạn chế. Trong nghiên cứu này, củng cố bằng satri-cel sau điều trị bổ trợ hậu phẫu được dung nạp tốt nói chung, CRS chủ yếu ở mức độ thấp, không ghi nhận ICANS, ngừng điều trị hay tử vong. Điều này cho thấy với đánh giá và quản lý đầy đủ, CAR-T có thể được áp dụng an toàn trong giai đoạn quanh phẫu thuật, tạo nền tảng lâm sàng vững chắc cho việc tiếp tục khám phá điều trị quanh phẫu thuật ở ung thư đặc.
Thứ hai, loại bỏ sâu MRD có thể mang lại con đường chữa khỏi mới cho bệnh nhân nguy cơ cao nhưng còn khả năng chữa khỏi. Với ung thư dạ dày tiến triển tại chỗ — đặc biệt các nhóm nguy cơ cao như bệnh T4, thể lan tỏa và ung thư tế bào nhẫn — dương tính MRD là nguyên nhân quan trọng gây tái phát sau cắt dạ dày triệt căn kết hợp điều trị bổ trợ chuẩn. Satri-cel có cơ sở cơ chế để loại bỏ MRD. Nó nhận diện trực tiếp kháng nguyên Claudin18.2 trên bề mặt tế bào u, không phụ thuộc phân tử MHC, nhờ đó tránh được hiện tượng thoát miễn dịch do giảm biểu hiện MHC. Nó tiêu diệt mạnh mẽ bằng cách hoạt hóa tế bào T qua vùng đồng kích thích CD28 và vùng tín hiệu CD3ζ, giải phóng perforin và granzyme, và cảm ứng apoptosis qua con đường Fas/FasL. Nó tăng sinh in vivo, trải qua quá trình tăng sinh dòng vô tính mạnh mẽ dưới kích thích kháng nguyên sau truyền, khuếch đại hiệu quả chống u của một liều duy nhất và di chuyển vào mô u cùng các tổn thương phúc mạc. Và nó tạo giám sát bền bỉ, hình thành tế bào CAR-T ghi nhớ tồn tại lâu dài trong cơ thể và có thể tăng sinh lại nhanh chóng khi tế bào u tồn dư biểu hiện lại kháng nguyên đích, liên tục loại bỏ MRD và ngăn tái phát. Bốn cơ chế này cộng hưởng, mang lại cho satri-cel tiềm năng loại bỏ sâu MRD ở ung thư dạ dày. Đồng thời, liệu pháp có ưu điểm truyền một lần với lợi ích sống còn dài hạn, cho phép bệnh nhân sống và làm việc như bình thường mà không phải đến bệnh viện mỗi 2–3 tuần, qua đó cải thiện rõ rệt sự thuận tiện, tuân thủ điều trị và chất lượng cuộc sống. Dữ liệu hiệu quả đáng khích lệ của nghiên cứu này càng khẳng định satri-cel có thể đạt loại bỏ MRD phân tử sâu — như ở ca điển hình với chuyển đổi ctDNA nhanh — và đưa tỷ lệ DFS 12 tháng lên 100%, bước đầu kiểm chứng cơ chế này trên lâm sàng. Ngoài ra, so với bối cảnh tiến triển với gánh nặng lớn, củng cố ở giai đoạn bổ trợ sau mổ khi gánh nặng u thấp hơn và trạng thái miễn dịch tốt hơn mang lại tiềm năng hiệu quả và lợi thế an toàn lớn hơn. Điều này có nghĩa là nhờ chiến lược tuần tự đa chiều — phẫu thuật triệt căn loại bỏ u, điều trị bổ trợ kiểm soát u và CAR-T loại bỏ chính xác bệnh tồn dư tối thiểu — chúng ta có thể đưa một số bệnh nhân nguy cơ cao từ chỗ duy trì thụ động sống còn dài hạn cùng khối u sang mô hình chữa khỏi trên lâm sàng gồm cắt bỏ và loại sạch, mở ra con đường mới tới sống không bệnh lâu dài và thậm chí chữa khỏi.
Thứ ba, nghiên cứu hoàn thiện việc quản lý toàn diện ung thư dạ dày dương tính Claudin18.2, xây dựng chuỗi từ đường cuối đến đường đầu rồi đến giai đoạn quanh phẫu thuật. Từ việc xác lập chuẩn mực ở đường cuối, đến đột phá ở duy trì đường đầu, rồi khám phá củng cố sau điều trị bổ trợ hậu phẫu, satri-cel đang dần bao phủ toàn bộ tiến trình điều trị ung thư dạ dày và đưa ung thư dạ dày dương tính Claudin18.2 bước vào kỷ nguyên quản lý toàn diện. Tất nhiên đây là nghiên cứu pha Ib với cỡ mẫu nhỏ và thời gian theo dõi ngắn, các kết quả sơ bộ cần được kiểm chứng thêm trên nhóm bệnh nhân lớn hơn với thời gian theo dõi dài hơn. Việc khám phá satri-cel ở các ung thư đặc dương tính Claudin18.2 khác, bao gồm ung thư tụy, cũng đang tiến triển song song.
Tổng thể, từ điều trị đường cuối đến khám phá chữa khỏi trong giai đoạn quanh phẫu thuật, satri-cel không ngừng mở rộng ranh giới điều trị của CAR-T ở ung thư đặc. Khi bằng chứng tích lũy thêm và chiến lược điều trị được tối ưu, liệu pháp có thể đưa ung thư dạ dày cùng các ung thư đặc khác vào giai đoạn mới của loại bỏ sâu MRD nhằm hướng tới chữa khỏi trên lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
- Cui Y, et al. Cancer Med. 2023;12:1114–1121.
- Meng C, et al. Transl Oncol. 2014;7(2):277–283.
- Wang L, et al. Front Pharmacol. 2026 Mar 23;17:1670012.
- Yuan SQ, et al. Cancer Commun (Lond). 2023 Oct 14.
- Qi C, et al. 2026 ESMO. Tóm tắt 1056P.
- Qi C, et al. ASCO 2025. Tóm tắt 4003.
- Qi C, et al. The Lancet. 2025 Jun;405(10494):2049–2060.
- Liu C, et al. 2026 ASCO. Tóm tắt 2557.
Bài viết này tóm tắt một báo cáo hội nghị về nghiên cứu lâm sàng giai đoạn sớm, chỉ nhằm mục đích cung cấp thông tin chung. Nội dung không phải là lời khuyên y tế, chẩn đoán hay điều trị, và mô tả một ứng dụng đang nghiên cứu có thể chưa được phê duyệt tại quốc gia của bạn. Vui lòng tham khảo ý kiến bác sĩ có chuyên môn cho mọi quyết định y tế.