El cáncer gástrico es una de las neoplasias malignas más frecuentes en el mundo, y la carga de enfermedad en China es especialmente elevada. Aunque la gastrectomía radical desempeña un papel central en el tratamiento, la recidiva posoperatoria sigue siendo el principal obstáculo para la supervivencia a largo plazo. Incluso tras el tratamiento adyuvante, los pacientes con cáncer gástrico en estadio III sometidos a resección curativa mantienen un riesgo sustancial de recidiva, con una supervivencia libre de enfermedad (SLE) a 1 año de solo el 57 %–75 %. La positividad persistente de la enfermedad residual mínima (ERM) es un motor importante de la recaída posoperatoria. Cómo eliminar una ERM profundamente oculta y reducir el riesgo de recidiva tardía se ha convertido en la cuestión central para llevar el cáncer gástrico en estadio III resecable de prolongar la supervivencia a buscar la curación.
En los últimos años, la profundización en la investigación de la diana Claudin18.2 ha impulsado un avance histórico de la terapia CAR-T en tumores sólidos. Satri-cel (CT041), desarrollado de forma independiente en China, fue aprobado por la NMPA en junio de 2026 para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) avanzado, Claudin18.2-positivo y HER2-negativo, tras al menos dos líneas previas de tratamiento, convirtiéndose en el primer producto CAR-T aprobado en el mundo para un tumor sólido. Sobre esa base, los investigadores están extendiendo activamente su uso a líneas más tempranas y al periodo perioperatorio.
En el congreso de 2026 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO 2026), el Prof. Qi Changsong, del Hospital Universitario del Cáncer de Pekín y del Hospital GOBROAD de Pekín, presentó en nombre del equipo de investigación los resultados preliminares del estudio de fase Ib de satri-cel en consolidación tras terapia adyuvante en adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado (CT041-CG4010, NCT06857786). El estudio es el primero en validar la seguridad y eficacia de la terapia celular CAR-T en el contexto adyuvante posoperatorio. Abre una nueva posibilidad para reducir la recidiva y avanzar hacia la curación clínica en pacientes operados de cáncer gástrico, y marca un paso clave para la CAR-T en tumores sólidos, desde el tratamiento de última línea hacia el contexto curativo posoperatorio.
Diseño del estudio
CT041-CG4010 es un estudio de fase Ib de un solo brazo diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de satri-cel como consolidación tras terapia adyuvante después de la resección radical de un adenocarcinoma G/GEJ. Los pacientes elegibles presentaban enfermedad Claudin18.2-positiva (intensidad de tinción de membrana de al menos 1+ en el 70 % o más de las células tumorales) y adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado. Los pacientes incluidos habían sido sometidos a gastrectomía D2 con resección R0 y presentaban estadio patológico (y)pT4aN+ o (y)pT4bN cualquiera. La leucaféresis se realizó en el intervalo entre ciclos de tratamiento adyuvante y los pacientes recibieron una única infusión de satri-cel (250 × 10⁶ células) tras completar la terapia adyuvante prevista. El criterio principal fue la seguridad; los secundarios incluyeron la supervivencia libre de enfermedad a 12 meses posoperatorios (tasa de SLE a M12), la SLE, la supervivencia global (SG) y las características farmacocinéticas.
Inclusión y características basales
A la fecha de corte del 14 de septiembre de 2026, 10 pacientes habían sido sometidos a leucaféresis y habían recibido la infusión de satri-cel. La expresión de Claudin18.2 fue alta en el 80 % de los pacientes (proporción combinada de células con expresión 3+ y 2+ de Claudin18.2 igual o superior al 70 %) y moderada en el 20 % (proporción combinada igual o superior al 40 % pero inferior al 70 %). La clasificación de Lauren fue difusa en el 90 % y mixta en el 10 %; el carcinoma de células en anillo de sello representó el 70 % y la linitis plástica el 40 %. Por estadio patológico, el 90 % eran T4a y el 10 % T4b, mientras que el 20 % eran N3a y el 40 % N3b. En conjunto, se trata de una población con estadio patológico avanzado, alta tasa de metástasis ganglionares e histología agresiva: pacientes con gran carga tumoral y alto riesgo de recidiva.
Resultados
Seguridad: tolerancia globalmente buena, SRC mayoritariamente de bajo grado, sin ICANS
En el conjunto de análisis de seguridad, el evento adverso relacionado con el tratamiento más frecuente fue el síndrome de liberación de citocinas (SRC), notificado en el 80 % de los pacientes, de los cuales 6 casos fueron de grado 1 y 2 de grado 2, todos eventos de bajo grado. No se produjo síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), interrupción del tratamiento ni muerte, lo que indica que la consolidación con satri-cel tras la cirugía se tolera generalmente bien.
Eficacia: tasa de SLE a M12 del 100 %, potencial claro de aclaramiento de la ERM
A la fecha de corte, 7 pacientes habían completado el seguimiento a 12 meses posoperatorios (M12), de los cuales 5 habían completado el seguimiento a M18 y 2 el seguimiento a M21. Con un seguimiento mediano de la SLE de 12,0 meses, la tasa de SLE a M12 alcanzó el 100 % y la SLE mediana aún no se había alcanzado. Esto significa que, dentro del periodo de seguimiento actual, ningún paciente que completó la evaluación a M12 presentó recidiva ni falleció; la señal de beneficio posoperatorio libre de enfermedad es clara y, con un seguimiento más prolongado, la mayoría de los pacientes permanece en supervivencia libre de enfermedad continua.
Un aspecto especialmente destacable: un paciente con ctDNA positivo antes de la linfodepleción se convirtió en ctDNA negativo en el primer seguimiento tras la infusión de satri-cel. La positividad de ctDNA suele indicar la presencia de ERM difícil de detectar por imagen, y esta conversión respalda directamente el potencial de satri-cel para eliminar células tumorales residuales tras la cirugía, permitiendo a los pacientes lograr el aclaramiento de la ERM a nivel molecular. Para los pacientes con alto riesgo de recidiva posoperatoria, esto sugiere que la terapia no solo puede retrasar la recaída visible en imagen, sino también convertir la remisión molecular profunda en beneficio duradero sin enfermedad al eliminar la ERM, la raíz de la recidiva.
Farmacocinética: expansión y persistencia rápidas in vivo, coherentes con un efecto antitumoral sostenido
Los resultados farmacocinéticos respaldan aún más estas señales de eficacia. Tras la infusión, satri-cel se expande rápidamente in vivo, con un pico de expansión mediano en el día 8, y permanece detectable durante aproximadamente 2 semanas. Este patrón indica que las células CAR-T tienen potencial de expansión inducida por antígeno y de citotoxicidad inmunitaria sostenida, lo que aporta una justificación mecanística para el aclaramiento de la enfermedad residual mínima Claudin18.2-positiva y encaja con la conversión del ctDNA y el beneficio en SLE.
Comentario de experto: del estándar de última línea al avance en primera línea y a la exploración perioperatoria
Los resultados preliminares positivos de CT041-CG4010 abren una nueva dirección para la consolidación tras terapia adyuvante en el adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzado de alto riesgo, y marcan una extensión progresiva del uso de satri-cel desde el tratamiento de última línea del cáncer gástrico avanzado hacia el periodo perioperatorio.
Como primer producto CAR-T aprobado en el mundo para un tumor sólido, satri-cel ya cuenta con una base sólida de evidencia en el cáncer gástrico avanzado. En el contexto de última línea, el estudio confirmatorio CT041-ST-01 demostró que, en pacientes con cáncer gástrico avanzado Claudin18.2-positivo que habían fracasado a al menos dos líneas previas, satri-cel mejoraba significativamente la tasa de respuesta objetiva y prolongaba la supervivencia libre de progresión (SLP) mediana y la SG frente al grupo control. Tras la corrección con el modelo RPSFT, los pacientes tratados con satri-cel alcanzaron una SG mediana de 9,17 meses, 5,2 meses más que quienes no lo recibieron, lo que consolida su posición estándar en última línea. En el contexto de primera línea avanzada, la cohorte 3 del estudio CT041-CG4006 (mantenimiento con satri-cel tras inducción de primera línea) mostró una tasa de respuesta objetiva del 100 % en pacientes con lesiones medibles y una SLP mediana en primera línea de 20,9 meses: el primer informe de una SLP superior a 20 meses en el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico con expresión moderada a alta de Claudin18.2. Además, algunos pacientes pudieron convertirse a cirugía y alcanzaron supervivencia prolongada, lo que indica que el mantenimiento secuencial con satri-cel tras la primera línea podría ofrecer una oportunidad potencial de curación a algunos pacientes.
Sobre esta base, CT041-CG4010 adelanta una vez más la línea de tratamiento, trasladando la exploración desde los contextos de última línea y primera línea a la consolidación tras la terapia adyuvante posoperatoria. Esta exploración aporta tres valores clínicos esenciales.
Primero, valida la seguridad y la viabilidad de la terapia CAR-T en el contexto perioperatorio de los tumores sólidos. En la actualidad, el uso de CAR-T en tumores sólidos se concentra en gran medida en poblaciones refractarias de última línea, y el contexto perioperatorio es completamente nuevo, con datos limitados sobre seguridad y tolerabilidad. En este estudio, la consolidación con satri-cel tras la terapia adyuvante posoperatoria fue generalmente bien tolerada, el SRC fue predominantemente de bajo grado y no se notificaron ICANS, interrupciones del tratamiento ni muertes. Esto indica que, con una evaluación y un manejo adecuados, la CAR-T puede aplicarse de forma segura en el contexto perioperatorio, sentando una base clínica sólida para seguir explorando el tratamiento perioperatorio de los tumores sólidos.
Segundo, el aclaramiento profundo de la ERM puede ofrecer una nueva vía de curación a pacientes de alto riesgo potencialmente curables. En el cáncer gástrico localmente avanzado —en particular en grupos de alto riesgo como la enfermedad T4, el tipo difuso y el carcinoma de células en anillo de sello— la positividad de la ERM es una causa importante de recidiva tras gastrectomía radical más tratamiento adyuvante estándar. Satri-cel tiene una base mecanística para aclarar la ERM. Reconoce directamente el antígeno Claudin18.2 en la superficie de la célula tumoral, con independencia de las moléculas del MHC, lo que evita el escape inmunitario por regulación a la baja del MHC. Mata con potencia, activando los linfocitos T mediante un dominio coestimulador CD28 y una región de señalización CD3ζ, liberando perforina y granzima e induciendo apoptosis por la vía Fas/FasL. Se expande in vivo, experimentando una expansión clonal masiva bajo estimulación antigénica tras la infusión, amplificando el efecto antitumoral de una dosis única y migrando al tejido tumoral y a las lesiones peritoneales. Y proporciona vigilancia duradera, formando células CAR-T de memoria que sobreviven a largo plazo en el organismo y pueden reexpandirse rápidamente cuando las células tumorales residuales vuelven a expresar el antígeno diana, aclarando continuamente la ERM y previniendo la recidiva. En conjunto, estos cuatro mecanismos confieren a satri-cel el potencial de aclarar profundamente la ERM del cáncer gástrico. Al mismo tiempo, la terapia ofrece la ventaja de una única infusión con beneficio de supervivencia a largo plazo, permitiendo a los pacientes vivir y trabajar con normalidad sin volver al hospital cada 2 o 3 semanas, lo que mejora notablemente la comodidad, la adherencia y la calidad de vida. Los alentadores datos de eficacia de este estudio confirman además que satri-cel puede lograr un aclaramiento molecular profundo de la ERM —como en el caso típico de conversión rápida del ctDNA— y llevar la tasa de SLE a M12 al 100 %, aportando una validación preliminar de este mecanismo en la clínica. Además, en comparación con el contexto avanzado de alta carga, la consolidación en la fase adyuvante posoperatoria, cuando la carga tumoral es menor y el estado inmunitario mejor, ofrece mayor potencial de eficacia y ventajas de seguridad. Esto significa que, mediante una estrategia secuencial multidimensional —cirugía radical para extirpar el tumor, tratamiento adyuvante para controlarlo y CAR-T para aclarar con precisión la enfermedad residual mínima— podríamos llevar a algunos pacientes de alto riesgo del mantenimiento pasivo de una supervivencia prolongada con tumor hacia un modelo de curación clínica que combina resección y aclaramiento, ofreciendo una nueva vía hacia la supervivencia libre de enfermedad a largo plazo e incluso la curación.
Tercero, completa el manejo integral del cáncer gástrico Claudin18.2-positivo, construyendo una cadena que va de la última línea a la primera y al periodo perioperatorio. Desde el establecimiento de un estándar en última línea, pasando por un avance en el mantenimiento de primera línea y la exploración de la consolidación tras la terapia adyuvante posoperatoria, satri-cel va cubriendo progresivamente todo el curso del tratamiento del cáncer gástrico y empuja al cáncer gástrico Claudin18.2-positivo a una nueva era de manejo integral. Se trata, por supuesto, de un estudio de fase Ib con muestra pequeña y seguimiento corto, y los resultados preliminares requieren validación adicional en poblaciones más amplias y con seguimiento más prolongado. La exploración de satri-cel en otros tumores sólidos Claudin18.2-positivos, incluido el cáncer de páncreas, avanza también en paralelo.
En conjunto, desde el tratamiento de última línea hasta la exploración curativa en el periodo perioperatorio, satri-cel sigue ampliando los límites terapéuticos de la CAR-T en tumores sólidos. A medida que se acumule más evidencia y se optimicen las estrategias terapéuticas, podría llevar el cáncer gástrico y otros tumores sólidos a una nueva fase de aclaramiento profundo de la ERM en busca de la curación clínica.
Referencias
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Este artículo resume una presentación de congreso sobre un estudio clínico en fase temprana, únicamente con fines informativos generales. No constituye consejo médico, diagnóstico ni tratamiento, y describe un uso en investigación que puede no estar aprobado en su país. Consulte a un médico cualificado para cualquier decisión médica.