Рак желудка — одно из самых распространённых злокачественных новообразований в мире, и бремя болезни в Китае особенно велико. Хотя радикальная гастрэктомия играет центральную роль в лечении, послеоперационный рецидив остаётся главным препятствием для долгосрочной выживаемости. Даже после адъювантной терапии у пациентов с раком желудка III стадии, перенёсших радикальную резекцию, сохраняется значительный риск рецидива: 1-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составляет лишь 57–75 %. Стойкая позитивность по минимальной остаточной болезни (МОБ) — важный фактор послеоперационного рецидива. Как элиминировать глубоко скрытую МОБ и снизить риск позднего рецидива — это центральный вопрос перехода резектабельного рака желудка III стадии от продления выживаемости к стремлению к излечению.
В последние годы углублённое изучение мишени Claudin18.2 привело к знаковому прорыву CAR-T-терапии при солидных опухолях. Разработанный в Китае сатри-цел (CT041) в июне 2026 года был одобрен NMPA для Claudin18.2-положительной, HER2-отрицательной распространённой аденокарциномы желудка или пищеводно-желудочного перехода (G/GEJ) после как минимум двух предшествующих линий терапии и стал первым в мире одобренным CAR-T-продуктом для солидной опухоли. На этой основе исследователи активно расширяют его применение на более ранние линии и периоперационный период.
На конгрессе Европейского общества медицинской онкологии 2026 года (ESMO 2026) проф. Ци Чансун из Пекинской университетской онкологической больницы и Пекинской больницы GOBROAD представил от имени исследовательской группы предварительные результаты исследования фазы Ib по консолидации сатри-целом после адъювантной терапии при местно-распространённой аденокарциноме G/GEJ (CT041-CG4010, NCT06857786). Это первое исследование, подтвердившее безопасность и эффективность CAR-T-клеточной терапии в послеоперационном адъювантном периоде. Оно открывает новую возможность снижения рецидивов и приближения к клиническому излечению у пациентов после операции по поводу рака желудка и означает важный шаг для CAR-T при солидных опухолях — от терапии последних линий к послеоперационному радикальному этапу.
Дизайн исследования
CT041-CG4010 — однорукавное исследование фазы Ib, предназначенное для оценки безопасности и эффективности сатри-цела в качестве консолидации после адъювантной терапии после радикальной резекции аденокарциномы G/GEJ. Критериям соответствовали пациенты с Claudin18.2-положительным заболеванием (интенсивность мембранного окрашивания не менее 1+ в 70 % и более опухолевых клеток) и местно-распространённой аденокарциномой G/GEJ. Включённые пациенты перенесли D2-гастрэктомию с резекцией R0 и имели патологическую стадию (y)pT4aN+ или (y)pT4bN любую. Лейкаферез выполняли в интервале между циклами адъювантной терапии, а после завершения запланированного адъювантного лечения пациенты получали однократную инфузию сатри-цела (250 × 10⁶ клеток). Первичной конечной точкой была безопасность; вторичные включали 12-месячную послеоперационную безрецидивную выживаемость (БРВ M12), БРВ, общую выживаемость (ОВ) и фармакокинетические характеристики.
Включение и исходные характеристики
По состоянию на дату отсечения 14 сентября 2026 года 10 пациентов прошли лейкаферез и получили инфузию сатри-цела. Экспрессия Claudin18.2 была высокой у 80 % пациентов (суммарная доля клеток с экспрессией 3+ и 2+ Claudin18.2 не менее 70 %) и умеренной у 20 % (суммарная доля не менее 40 %, но менее 70 %). По классификации Lauren диффузный тип отмечен у 90 %, смешанный — у 10 %; перстневидно-клеточный рак составил 70 %, пластический линит — 40 %. По патологической стадии 90 % были T4a и 10 % T4b, при этом 20 % были N3a и 40 % N3b. В целом это популяция с распространённой патологической стадией, высокой частотой метастазов в лимфоузлы и агрессивной гистологией — пациенты с большой опухолевой нагрузкой и высоким риском рецидива.
Результаты
Безопасность: в целом хорошая переносимость, СВЦ преимущественно низкой степени, ICANS не отмечен
В популяции анализа безопасности наиболее частым нежелательным явлением, связанным с лечением, был синдром выброса цитокинов (СВЦ), зарегистрированный у 80 % пациентов: 6 случаев 1-й степени и 2 случая 2-й степени — все низкой степени. Не отмечено ни синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками (ICANS), ни прекращения лечения, ни летальных исходов, что указывает на хорошую в целом переносимость консолидации сатри-целом после операции.
Эффективность: БРВ M12 — 100 %, отчётливый потенциал элиминации МОБ
На дату отсечения 7 пациентов завершили 12-месячное послеоперационное наблюдение (M12), из них 5 завершили наблюдение M18 и 2 — M21. При медиане наблюдения по БРВ 12,0 месяца БРВ на M12 достигла 100 %, а медиана БРВ ещё не была достигнута. Это означает, что в текущем периоде наблюдения ни у одного пациента, завершившего оценку на M12, не было рецидива или смерти; сигнал послеоперационной безрецидивной пользы отчётлив, и при более длительном наблюдении большинство пациентов остаются в непрерывной безрецидивной выживаемости.
Особо следует отметить: у одного пациента с положительным ctDNA перед лимфодеплецией результат стал отрицательным при первом наблюдении после инфузии сатри-цела. Позитивность ctDNA обычно указывает на наличие МОБ, не видимой при визуализации, и такая конверсия напрямую подтверждает способность сатри-цела элиминировать остаточные опухолевые клетки после операции, позволяя добиться элиминации МОБ на молекулярном уровне. Для пациентов с высоким риском послеоперационного рецидива это означает, что терапия может не только отсрочить видимый при визуализации рецидив, но и превратить глубокую молекулярную ремиссию в долгосрочную безрецидивную пользу за счёт устранения МОБ — корня рецидива.
Фармакокинетика: быстрое расширение и персистенция in vivo, соответствующие устойчивому противоопухолевому эффекту
Фармакокинетические результаты дополнительно подтверждают эти сигналы эффективности. После инфузии сатри-цел быстро расширяется in vivo, достигая медианы пика расширения на 8-й день, и остаётся определяемым около 2 недель. Такой профиль указывает на потенциал антиген-зависимого расширения и устойчивого иммунного киллинга, что даёт механистическое обоснование элиминации Claudin18.2-положительной минимальной остаточной болезни и согласуется с конверсией ctDNA и пользой по БРВ.
Комментарий эксперта: от стандарта поздних линий к прорыву в первой линии и периоперационному применению
Предварительные положительные результаты CT041-CG4010 открывают новое направление консолидации после адъювантной терапии при местно-распространённой аденокарциноме G/GEJ высокого риска и означают постепенное распространение применения сатри-цела из терапии поздних линий распространённого рака желудка в периоперационный период.
Будучи первым в мире одобренным CAR-T-продуктом для солидной опухоли, сатри-цел уже имеет прочную доказательную базу при распространённом раке желудка. В поздних линиях подтверждающее исследование CT041-ST-01 показало, что у пациентов с Claudin18.2-положительным распространённым раком желудка после неудачи как минимум двух линий сатри-цел значительно повышал частоту объективного ответа и увеличивал медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) и ОВ по сравнению с контрольной группой. После коррекции по модели RPSFT медиана ОВ у получавших сатри-цел составила 9,17 месяца — на 5,2 месяца больше, чем у не получавших, что закрепило его стандартную позицию в поздних линиях. В первой линии распространённого процесса когорта 3 исследования CT041-CG4006 (поддерживающая терапия сатри-целом после индукции первой линии) показала частоту объективного ответа 100 % у пациентов с измеримыми очагами и медиану ВБП в первой линии 20,9 месяца — первое сообщение о ВБП более 20 месяцев в первой линии при раке желудка с умеренной и высокой экспрессией Claudin18.2. Кроме того, часть пациентов успешно переведена на хирургическое лечение и достигла длительной выживаемости, что указывает на потенциальную возможность излечения при последовательной поддерживающей терапии сатри-целом после первой линии.
Опираясь на это, CT041-CG4010 ещё больше сдвигает линию терапии, перенося исследования из поздних и первых линий в консолидацию после послеоперационной адъювантной терапии. Это исследование имеет три ключевые клинические ценности.
Во-первых, оно подтверждает безопасность и выполнимость CAR-T-терапии в периоперационном периоде при солидных опухолях. Сегодня применение CAR-T при солидных опухолях сосредоточено в основном на рефрактерных популяциях поздних линий, а периоперационный период совершенно нов, и данных о безопасности и переносимости мало. В этом исследовании консолидация сатри-целом после послеоперационной адъювантной терапии в целом переносилась хорошо, СВЦ был преимущественно низкой степени, не отмечено ICANS, прекращения лечения или летальных исходов. Это показывает, что при адекватной оценке и сопровождении CAR-T может безопасно применяться в периоперационном периоде, создавая прочную клиническую основу для дальнейшего изучения периоперационного лечения солидных опухолей.
Во-вторых, глубокая элиминация МОБ может дать новый путь к излечению для пациентов высокого риска, потенциально излечимых. При местно-распространённом раке желудка — особенно в группах высокого риска, таких как T4, диффузный тип и перстневидно-клеточный рак — позитивность МОБ является важной причиной рецидива после радикальной гастрэктомии и стандартной адъювантной терапии. Сатри-цел имеет механистическую основу для элиминации МОБ. Он напрямую распознаёт антиген Claudin18.2 на поверхности опухолевой клетки независимо от молекул MHC, что позволяет избежать иммунного уклонения за счёт снижения экспрессии MHC. Он мощно киллингует, активируя Т-клетки через костимулирующий домен CD28 и сигнальный регион CD3ζ, высвобождая перфорин и гранзим и индуцируя апоптоз по пути Fas/FasL. Он расширяется in vivo, подвергаясь массивной клональной экспансии под действием антигенной стимуляции после инфузии, усиливая противоопухолевый эффект однократной дозы и мигрируя в опухолевую ткань и перитонеальные очаги. И он обеспечивает длительный надзор, формируя CAR-T-клетки памяти, которые долго сохраняются в организме и способны быстро реэкспандироваться при повторной экспрессии целевого антигена остаточными опухолевыми клетками, непрерывно элиминируя МОБ и предотвращая рецидив. В совокупности эти четыре механизма дают сатри-целу потенциал глубокой элиминации МОБ при раке желудка. При этом терапия обладает преимуществом однократной инфузии с долгосрочной пользой для выживаемости: пациенты могут жить и работать как обычно, не приезжая в больницу каждые 2–3 недели, что заметно повышает удобство, приверженность лечению и качество жизни. Обнадёживающие данные эффективности дополнительно подтверждают, что сатри-цел способен достичь глубокой молекулярной элиминации МОБ — как в типичном случае быстрой конверсии ctDNA — и обеспечить БРВ M12 100 %, что даёт предварительное подтверждение механизма в клинике. Кроме того, по сравнению с распространённым процессом с высокой опухолевой нагрузкой консолидация в послеоперационном адъювантном периоде, когда нагрузка ниже, а иммунный статус лучше, даёт больший потенциал эффективности и преимуществ по безопасности. Это означает, что благодаря многоэтапной последовательной стратегии — радикальная операция для удаления опухоли, адъювантная терапия для её контроля и CAR-T для точной элиминации минимальной остаточной болезни — мы сможем перевести часть пациентов высокого риска от пассивного поддержания длительной выживаемости с опухолью к модели клинического излечения, сочетающей резекцию и элиминацию, открывая новый путь к длительной безрецидивной выживаемости и даже к излечению.
В-третьих, оно замыкает полный цикл ведения Claudin18.2-положительного рака желудка, выстраивая цепочку от поздних линий к первой линии и далее к периоперационному периоду. От утверждения стандарта в поздних линиях через прорыв в поддерживающей терапии первой линии к изучению консолидации после послеоперационной адъювантной терапии — сатри-цел постепенно охватывает весь путь лечения рака желудка и выводит Claudin18.2-положительный рак желудка в новую эру полного управления заболеванием. Разумеется, это исследование фазы Ib с небольшой выборкой и коротким наблюдением, и предварительные результаты требуют дальнейшего подтверждения на более крупных популяциях с более длительным наблюдением. Изучение сатри-цела при других Claudin18.2-положительных солидных опухолях, включая рак поджелудочной железы, также продвигается параллельно.
В целом, от терапии поздних линий до излечивающего применения в периоперационном периоде сатри-цел продолжает расширять терапевтические границы CAR-T при солидных опухолях. По мере накопления данных и оптимизации стратегий лечения он может вывести рак желудка и другие солидные опухоли в новую фазу глубокой элиминации МОБ в стремлении к клиническому излечению.
Литература
- Cui Y, et al. Cancer Med. 2023;12:1114–1121.
- Meng C, et al. Transl Oncol. 2014;7(2):277–283.
- Wang L, et al. Front Pharmacol. 2026 Mar 23;17:1670012.
- Yuan SQ, et al. Cancer Commun (Lond). 2023 Oct 14.
- Qi C, et al. 2026 ESMO. Тезисы 1056P.
- Qi C, et al. ASCO 2025. Тезисы 4003.
- Qi C, et al. The Lancet. 2025 Jun;405(10494):2049–2060.
- Liu C, et al. 2026 ASCO. Тезисы 2557.
Данная статья представляет собой обзор конференционного доклада о раннем клиническом исследовании и предназначена исключительно для общей информации. Она не является медицинской рекомендацией, диагнозом или лечением и описывает исследовательское применение, которое может быть не одобрено в вашей стране. По любым медицинским вопросам обращайтесь к квалифицированному врачу.