ESMO 2026: Liệu pháp TIL GC101 khẳng định lợi ích PFS ở u hắc tố kháng kháng PD-1

Nhu cầu chưa được đáp ứng sau khi thất bại với kháng PD-1

Người bệnh u hắc tố tiến xa có bệnh tiến triển dưới kháng PD-1 vẫn còn rất ít lựa chọn ở các tuyến sau. Tại Trung Quốc, vấn đề càng trầm trọng do đặc điểm dịch tễ: khác với châu Âu và Bắc Mỹ nơi u hắc tố thể da chiếm ưu thế, thể đầu chi và thể niêm mạc cùng nhau chiếm phần lớn các ca tại Trung Quốc, và cả hai đều có tỷ lệ đáp ứng với ức chế điểm kiểm soát miễn dịch thấp hơn cùng tiên lượng xấu hơn.

Vì vậy, liệu pháp tế bào lympho xâm nhập khối u (TIL) thu hút sự quan tâm đáng kể. Đây là liệu pháp tế bào nuôi cấy chuyển tiếp: các tế bào lympho đã xâm nhập khối u được tăng sinh ngoài cơ thể rồi truyền lại với số lượng lớn, dựa trên tiền đề rằng tế bào T của chính người bệnh nhận diện kháng nguyên khối u. Các nghiên cứu một nhánh ban đầu đã xác lập hoạt tính kháng u có ý nghĩa, nhưng nền tảng bằng chứng vẫn còn hạn chế, đặc biệt với các thể phổ biến ở châu Á.

GC101 là sản phẩm TIL đang nghiên cứu được phát triển tại Trung Quốc. Thử nghiệm pha II then chốt MIZAR-003 là nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng mang tính đăng ký đầu tiên trên thế giới về liệu pháp TIL ở u hắc tố tại các tuyến sau. Kết quả chính được trình bày dưới dạng báo cáo muộn tại Hội nghị thường niên 2026 của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO); tại hội nghị 2026 của Hiệp hội Ung thư Nội khoa Châu Âu (ESMO), dữ liệu theo dõi mở rộng một lần nữa được chọn để trình bày muộn, với thời điểm chốt số liệu kéo dài đến ngày 2 tháng 7 năm 2026.

MIZAR-003: tóm tắt thiết kế nghiên cứu

MIZAR-003 là nghiên cứu pha II đa trung tâm, ngẫu nhiên, mở, đánh giá GC101 so với hóa trị do nhà nghiên cứu lựa chọn ở người bệnh u hắc tố tiến xa đã tiến triển sau kháng PD-1 trước đó. Tất cả người bệnh được đưa vào đều đã qua ít nhất hai phạm vi điều trị toàn thân. Thể đầu chi và thể niêm mạc chiếm phần lớn quần thể; 89,9% có di căn xa và hơn một nửa có di căn ít nhất ba cơ quan.

Theo dõi mở rộng: đáp ứng sâu hơn, lợi ích PFS ổn định

So với bộ dữ liệu ASCO, thời gian theo dõi được kéo dài khoảng 1,5 tháng. PFS trung vị ở nhánh GC101 đạt 4,37 tháng so với 1,61 tháng ở nhánh hóa trị, với tỷ số nguy cơ 0,44 (KTC 95% 0,28–0,70; P=0,0004). Tỷ lệ PFS 6 tháng là 34,48% so với 10,24%.

Mức thay đổi tốt nhất của tổn thương đích cho thấy phân bố đáp ứng rộng và sâu hơn rõ rệt ở nhánh GC101, trong khi nhánh hóa trị chủ yếu là tiến triển bệnh.

Tỷ lệ đáp ứng khách quan tăng từ 42,0% tại ASCO lên 44,0% tại ESMO, so với 8,2% ở nhánh hóa trị, và thêm ba người bệnh chuyển sang đáp ứng hoàn toàn tổn thương đích. Dữ liệu sống còn toàn bộ (OS) chưa chín muồi, nhưng 59% người bệnh ở nhánh hóa trị đã được chuyển sang dùng GC101, và xu hướng sống còn nghiêng về GC101 tiếp tục tách biệt kể từ phân tích trước — một diễn biến ủng hộ tính bền vững chứ không chỉ mức độ của lợi ích.

Thể niêm mạc và thể đầu chi: nơi thử nghiệm thực sự tạo khác biệt

Kết quả phân nhóm có lẽ là phần quan trọng nhất của bộ dữ liệu. Ở thể niêm mạc, PFS trung vị là 4,81 tháng với GC101 so với 1,45 tháng với hóa trị (HR 0,23; P=0,0215). Ở thể đầu chi, con số là 4,37 so với 1,38 tháng (HR 0,41; P=0,0034). PFS trung vị ở phân nhóm thể da điều trị bằng GC101 là 4,14 tháng.

Điều này quan trọng vì các nghiên cứu TIL quốc tế trước đây chủ yếu tuyển u hắc tố thể da. Trong chương trình lâm sàng lifileucel, ví dụ, người bệnh thể đầu chi và thể niêm mạc cùng nhau chiếm dưới 15% số ca tuyển, nên khả năng áp dụng các kết quả đó cho những thể chiếm ưu thế tại Trung Quốc vẫn còn là câu hỏi mở. MIZAR-003 đảo ngược tỷ lệ này: bằng việc tuyển một quần thể phản ánh phổ bệnh tại Trung Quốc, nghiên cứu tạo ra bằng chứng ngẫu nhiên hóa đúng cho nhóm người bệnh từng bị đại diện chưa đầy đủ.

GS. Guo Jun: “Hai thể này khác biệt về sinh học so với u hắc tố thể da, và sau thất bại kháng PD-1, người bệnh có rất ít lựa chọn và ít bằng chứng. Ở đây phần lớn quần thể thử nghiệm là thể đầu chi hoặc thể niêm mạc, và cả hai phân nhóm đều duy trì lợi ích PFS rõ rệt so với hóa trị. Đó chính là phần dữ liệu khiến tôi thay đổi cách nghĩ về điều trị ở tuyến sau.”

Cơ chế giải thích vẫn còn mang tính suy đoán một phần. U hắc tố thể đầu chi và thể niêm mạc thường có vi môi trường tương đối bị loại trừ miễn dịch với ít tế bào T gây độc trong u, đây là một lý do khiến ức chế điểm kiểm soát miễn dịch kém hiệu quả. GS. Si Lu lưu ý rằng liệu pháp TIL có thể bù đắp trực tiếp sự thiếu hụt này: tế bào T phản ứng với khối u được tăng sinh ex vivo rồi truyền lại với số lượng đủ lớn để khôi phục quần thể tế bào hiệu ứng tại chỗ, kể cả ở người bệnh mà khối u đáp ứng kém với ức chế điểm kiểm soát. Bà nhấn mạnh đây là giả thuyết hợp lý phù hợp với dữ liệu hiện có chứ không phải cơ chế đã được khẳng định, và cần được xác nhận bằng nghiên cứu chuyển dịch.

Phác đồ đơn giản hơn: giảm độc tính diệt tế bào lympho, không dùng IL-2

Các phác đồ TIL thông thường đòi hỏi tiền xử lý diệt tế bào lympho mạnh, sau đó hỗ trợ interleukin-2 (IL-2) liều cao sau truyền tế bào. Chính sự kết hợp này đã khiến liệu pháp TIL trong lịch sử chỉ giới hạn ở một số ít trung tâm chuyên sâu: độc tính huyết học của tiền xử lý và độc tính toàn thân của IL-2 đều đòi hỏi năng lực hồi sức tích cực.

GC101 được thiết kế trên một nền tảng nhẹ nhàng hơn. Liều cyclophosphamide giảm khoảng một nửa so với phác đồ thông thường, fludarabine được thay bằng hydroxychloroquine — thuốc trị sốt rét có tính điều hòa miễn dịch và ức chế tủy tương đối nhẹ — và hoàn toàn không dùng hỗ trợ IL-2 sau truyền. Mục tiêu là giảm độc tính của tiền xử lý mà vẫn giữ, thậm chí cải thiện, môi trường nơi tế bào được tăng sinh quay trở lại.

Trong theo dõi mở rộng, không có tín hiệu an toàn mới ở cả hai nhánh và thời gian kéo dài biến cố gần như không đổi. Biến cố bất lợi độ 3 trở lên ở nhánh GC101 chủ yếu là độc tính huyết học liên quan đến diệt tế bào lympho. Thời gian trung vị của biến cố bất lợi là 8 ngày với GC101 so với 13 ngày với hóa trị. Không có tử vong liên quan điều trị ở nhánh GC101 và không có giảm tế bào máu độ 3 trở lên kéo dài quá 30 ngày.

GS. Si Lu: “Loại bỏ IL-2 liều cao và giảm cường độ phác đồ tiền xử lý giúp hạ thấp rào cản để triển khai liệu pháp này ngoài một vài đơn vị chuyên sâu. Đây không chỉ là vấn đề an toàn — mà là vấn đề có bao nhiêu người bệnh thực sự có thể được điều trị.”

Điều này có ý nghĩa gì với người bệnh và thực hành

Ba kết luận rút ra từ cập nhật tại ESMO. Thứ nhất, tín hiệu hiệu quả ổn định và không phai nhạt khi theo dõi lâu hơn, các đáp ứng tiếp tục sâu hơn sau phân tích chính — đúng kiểu diễn biến của một liệu pháp tác động vào miễn dịch thích ứng chứ không phải biện pháp tạm thời làm giảm khối u. Thứ hai, lợi ích tập trung đúng vào những thể có nhu cầu lâm sàng lớn nhất và bằng chứng hiện có yếu nhất. Thứ ba, hồ sơ an toàn của phác đồ đơn giản hóa phù hợp để triển khai rộng hơn, với điều kiện có hạ tầng sản xuất tế bào, kiểm soát chất lượng và quản lý lâm sàng mà bất kỳ chương trình TIL nào cũng cần.

Vẫn còn những lưu ý quan trọng. OS chưa chín muồi và việc chuyển nhóm từ nhánh chứng sẽ khiến việc diễn giải cuối cùng phức tạp hơn. Thử nghiệm mở, và PFS do nhà nghiên cứu đánh giá. Cần theo dõi dài hạn để mô tả độ bền vững ngoài trung vị hiện tại, và chi phí cùng hậu cần sản xuất TIL vẫn là rào cản lớn đối với khả năng tiếp cận trong mọi hệ thống y tế.

Bệnh viện GOBROAD Bắc Kinh là cơ sở được chỉ định về nội ung thư u hắc tố và sarcoma trong mạng lưới GOBROAD Medical Group, và các chuyên gia tại đây tham gia các chương trình liệu pháp tế bào cho u đặc. Người bệnh quốc tế muốn được đánh giá cho liệu pháp TIL hoặc các lựa chọn liệu pháp tế bào khác có thể liên hệ nhóm bệnh nhân quốc tế của MedTourChina để trao đổi về điều kiện phù hợp, lộ trình điều trị và các thủ tục thực tế khi đến Trung Quốc.

Tài liệu tham khảo

1. Rohaan MW, Borch TH, van den Berg JH, et al. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Therapy or Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;387(23):2113-2125.
2. Chesney J, Lewis KD, Kluger H, et al. Efficacy and safety of lifileucel, a one-time autologous tumor-infiltrating lymphocyte cell therapy, in patients with advanced melanoma after progression on immune checkpoint inhibitors and targeted therapies: pooled analysis of consecutive cohorts of the C-144-01 study. J Immunother Cancer. 2022;10(12):e005755.
3. McClelland PH, Nah SK, et al. Adoptive Cell Transfer of Tumor-Infiltrating Lymphocytes for Metastatic Acral Lentiginous Melanoma. J Clin Oncol. 2025;43(22):2479-2489.
4. Nakamura Y, Zhenjie Z, et al. Poor Lymphocyte Infiltration to Primary Tumors in Acral Lentiginous Melanoma and Mucosal Melanoma Compared to Cutaneous Melanoma. Front Oncol. 2020;10:524700.
5. Theo dõi mở rộng MIZAR-003. Hội nghị ESMO 2026, báo cáo muộn.

Về các chuyên gia tiêu biểu

Tìm hiểu thêm hoặc liên hệ với chúng tôi

Nếu bạn muốn biết thêm về quy trình chẩn đoán, lựa chọn điều trị hoặc các nghiên cứu lâm sàng được nêu trong bài viết này, đội ngũ bệnh nhân quốc tế của chúng tôi có thể giúp bạn hiểu những gì đang có tại các bệnh viện GOBROAD. Thông tin cá nhân của bạn được bảo vệ theo quy định hiện hành.