Klyuchevye eksperty: prof. Wu Tong, prof. Zheng Qinlong, dr. Li Zhihui
Originalnaya issledovatelskaya statya opublikovana v Frontiers in Immunology, 28 iyulya 2026 g., tom 17. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1880348.
Ot podbora po HLA k vyboru donora na osnove genovПекинская больница ГОБРОУ Боже́ньAllogennaya transplantatsiya gematopoehticheskikh stvolovykh kletok (allo-GSK) yavlyaetsya potentsialno kurativnym lecheniem relapsiruyuschikh ili rezistentnykh gematologicheskikh zlokachestvennykh zabolevaniy. Desyatiletiyami podbor po antigenu leykotsitov cheloveka (HLA) byl krayeugolnym kamnem vybora donora. Odnako vse bolshе dannykh pokazyvayut, chto germinalnyy geneticheskiy fond tozhe igraet reshayuschuyu rol v uspekhe transplantatsii.nedavno komanda ekspertovopublikovala krupnoe retrospektivnoe issledovanie pod nazvaniemVliyanie genov germinalnoy predraspolozhennosti k gematologicheskim zlokachestvennym zabolevaniyam na rezultaty transplantatsii i vybor donorav mezhdunarodnom immunologicheskom zhurnale
Frontiers in Immunology(impakt-faktor 7,0). Issledovanie sistematicheski otsenilo, kak mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti vliyayut na prognoz transplantatsii u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami.professor Wu Tongiprofessor Zheng Qinlong(impakt-faktor 7,0). Issledovanie sistematicheski otsenilo, kak mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti vliyayut na prognoz transplantatsii u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami.yavlyayutsya soavtorami-korrespondentami;dr. Li Zhihui
dr. Yang Keyan
yavlyayutsya sopervymi avtorami. Rezultaty dayut vazhnoe dokazatelnoye rukovodstvo dlya perekhoda ot vybora donora tolko po HLA k integrirovannomu resheniyu na osnove genov.
Predystoriya: germinalnaya predraspolozhennost menyayet resheniya po transplantatsii
S shirokim primeneniem genomnogo sekvenirovaniya v klinicheskoy gematologii varianty germinalnoy predraspolozhennosti vse chasche vyyavlyayutsya u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami i ikh rodstvennikov. S 2016 goda Vsemirnaya organizatsiya zdravoohraneniya otnosit myeloproliferativnye neoplazii s germinalnoy predraspolozhennostyu k otdelnoi kategorii zabolevaniy. Vazhno otmetit, chto eta predraspolozhennost ogranichivaetsya ne tolko mieloidnymi zlokachestvennymi zabolevaniyami; ona zatragivaet takzhe limfomy i plazmakletochnye neoplazii.
Hotya rezultaty allo-GSK zavisyat ot kharakteristik zabolevaniya, sostoyaniya patsienta i faktorov donora, v predyduschikh issledovaniyakh ostavalis dve krupnye problemy: otsutstvie krupnykh realnykh kogort, sistematicheski opisyvayuschikh mutatsii germinalnoy predraspolozhennosti u detskikh i vzroslykh retsipientov, i otsutstvie edinykh klinicheskikh kriteriev togo, kak eti mutatsii dolzhny napravlyat vybor donora.
Dlya preodoleniya etikh probelov komanda bolneetsy Beijing GOBROAD Boren proveda odnotsentrovoe retrospektivnoe issledovanie 558 posledovatelnykh patsientov, perenesshikh transplantatsiyu, oxvatyvayuschee ves spektr gematologicheskikh zabolevaniy, vklyuchaya ostryy limfoblastnyy leykoz (ALL), mieloidnye neoplazii, limfomy i mielodisplastelicheskiy sindrom (MDS). Kogorta vklyuchala detey, vzroslykh, retsipientov vtoroy transplantatsii i patsientov s vysokim riskom relapsa, verno otrazhaya genomnye osobennosti kitayskoy vysokoriskovoy populyatsii transplantatsii i ikh svyaz s prognozom.
Metody issledovaniya
Issledovanie retrospektivno vklyuchilo 558 patsientov, perenesshikh transplantatsiyu GSK v bolnetse Beijing GOBROAD Boren s dekabrya 2017 po fevral 2024 goda. Iz nikh 557 poluchili allo-GSK i odin avtologichnuyu GSK. Mediana vozrasta sostavila 16,14 goda; 298 byli detmi mladше 18 let i 260 vzroslymi. Osnovnye tipy zabolevaniy: B-ALL (40,3 %), ostryy mieloidnyy leykoz (AML, 28,1 %) i T-ALL (6,6 %). Po tipu donora 70,1 % poluchili gaploidentichnuyu rodstvennuyu transplantatsiyu i 22,4 % transplantatsiyu ot nerodstvennogo donora.
Pered transplantatsiey u vsekh patsientov byli vzyaty mononuklearnye kletki perifericheskoy krovi dlya napravlennogo sekvenirovaniya novogo pokoleniya bolee 900 genov. Kandidat-varianty dopolnitelno validirovalis putem sekvenirovaniya Sanger negematopoehticheskikh tkaney, takikh kak slizistaya polosti rta ili obraztsy nogtey, dlya podtverzhdeniya ikh germinalnogo, a ne somatichskogo proiskhozhdeniya. Klassifikatsiya variantov sledovala rukovodstvam ACMG i HGMD; vklyuchalis tolko patogennye i veroyatno patogennye varianty. Mutatsii vrozhdennykh oshibok immuniteta (IEI) klassifitsirovalis soglasno klassifikatsii 2022 goda vrozhdennykh oshibok immuniteta cheloveka. Nablyudenie prodolzhalos do 30 iyunya 2024 goda, mediana nablyudeniya 33,8 mesyatsa.
Issledovanie vyyavilo medianu v tri mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti na patsienta. Chasche vsego mutirovavshimi genami byliBTLA, TNFAIP3, MPEG1, EP300, MLH1, NCF2, MUTYH, KIT, STK11,(impakt-faktor 7,0). Issledovanie sistematicheski otsenilo, kak mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti vliyayut na prognoz transplantatsii u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami.RET. Profili mutatsiy znachitelno razlichalis mezhdu detmi i vzroslymi: u detey vysokochastotnye mutatsii nablyudalis vKIT, CARD14, PROC,(impakt-faktor 7,0). Issledovanie sistematicheski otsenilo, kak mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti vliyayut na prognoz transplantatsii u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami.TLR1, togda kak u vzroslykh vysokochastotnye mutatsii nablyudalis vASXL1.
Opredelennye mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti byli znachitelno obogascheny v konkretnykh tipakh zabolevaniy.HAVCR2(impakt-faktor 7,0). Issledovanie sistematicheski otsenilo, kak mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti vliyayut na prognoz transplantatsii u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami.STK11mutatsii byli obogascheny v B-kletochnoy nekhodzhkinskoy limfome (B-NHL);IRF7mutatsii byli obogascheny v B-ALL/limfoblastnom limfome;UNC13Dmutatsii byli obogascheny v MDS; iTNFRSF13Cmutatsii byli obogascheny v khronicheskom mieloleytze (CML). Sleduet otmetit, chto patsienty s B-NHL, nosityeliHAVCR2mutatsiy imeli znachitelno khudshuyu bezrelapsnuyu vyzhivaemost (BBR), a patsienty s MDS, nosityeliUNC13Dmutatsiy demonstrirovali neblagopriyatnye tendentsii kak po BBR, tak i po obschey vyzhivaemosti (OV).
Nakhodka 2: nerodstvennye donory pochti udvaivayut vyzhivaemost u nositeley gomozigotnykh mutatsiy
Sredi 558 patsientov 42 (7,5 %) nositeli gomozigotnykh mutatsiy genov germinalnoy predraspolozhennosti. Odnofaktornyy analiz pokazal, chto gomozigotnye mutatsii sami po sebe ne snizhayut vyzhivaemost posle transplantatsii; naprotiv,tip donora byl reshayuschim determinantom prognoza.
v gomozigotnoy podgruppе patsienty, poluchivshie transplantat ot nerodstvennogo donora, dostigliBBR i OV 82,1 % cherez 3 goda, togda kak patsienty, poluchivshie transplantat ot rodstvennogo donora, dostigli lishBBR 48,3 % i OV 56,7 % cherez 3 goda(BBR p=0,017, OV p=0,00069).
Sredi 23 patsientov s gomozigotnymi mutatsiyami IEI nablyudalas ta zhe tendentsiya. Gruppa nerodstvennykh donorov dostigla BBR 87,5 % cherez 3 goda (95% DI: 67,3-100 %) i OV 87,5 % cherez 3 goda (95% DI: 67,3-100 %), togda kak gruppa rodstvennykh donorov dostigla lish 40 % BBR (95% DI: 21,5-74,3 %) i 58,3 % OV (95% DI: 37,4-90,9 %) (BBR p=0,0089, OV p=0,00089).
Nakhodka 3: mutatsii IACHI yavlyayutsya nezavisimym neblagopriyatnym prognosticheskim faktorom
Issledovanie dalee razdelilo mutatsii IEI i sosredotochilos na podgruppеimmunodefitsitov, zatragivayuschikh kletochnyy i gumoralnyy immunitet (IACHI). Sredi 29 patsientov-nositeley germinalnykh mutatsiy IACHI mediana BBR sostavila vsego 9,83 mesyatsa, a mediana OV — lish 17,0 mesyatsev. Mnogofaktornaya regressiya Cox podtverdila, chtomutatsiya IACHI yavlyaetsya nezavisimym neblagopriyatnym prognosticheskim faktorom obschey vyzhivaemosti (HR=1,843, p=0,0307).
U etikh patsientov takzhe nablydalas znachitelno bolee vysokaya chastota posttransplantatsionnoy gribkovoy infektsii, chem v obschey kogorte (34,5 % protiv 18,0 %, p=0,049). Dalneyshiy analiz pokazal, chto genotip donora znachitelno vliyal na prognoz: u patsientov, poluchivshikh transplantaty ot rodstvennykh donorov s toy zhe germinalnoy mutatsiey IACHI, iskhod byl plokhim, smert nastupala preimuschestvenno ot infektsii, poliorgannoy nedostatochnosti ili relapsa; patsienty, poluchivshie transplantaty ot rodstvennykh donorov bez mutatsii ili ot nerodstvennykh donorov, demonstrirovali znachitelno uluchshuyu vyzhivaemost.
Mnogofaktornaya prognosticheskaya model: tri nezavisimykh prediktora
Komanda postroila polnuyu model otsenki prognosticheskogo riska posle transplantatsii i vyyavila tri kategorii nezavisimykh prediktorov. Khronicheskaya reaktsiya «transplantat protiv khozyaina» (GVHD) byla edinstvennym nezavisimym zaschitnym faktorom, znachitelno snizhayuschim relaps i obschuyu smertnost. Vzroslye patsienty imeji znachitelno bolee vysokiy risk obschey smertnosti, chem deti. Germinalnye mutatsii IACHI nezavisimo povyshali posttransplantatsionnuyu smertnost.
Sleduet otmetit, chto 17 variantov TP53, pervonachalno vyyavlennykh pri skrininge, vposledstvii byli podtverzhdeny kak somatichskie mutatsii s pomoschyu obraztsy negematopoehticheskikh tkaney, takikh kak nogti i slizistaya polosti rta. Eto podcherkivaet klinicheskuyu neobkhodimost dvoynogo zabora obraztsov dlya razlicheniya germinalnykh i somatichskikh mutatsiy i predotvrasccheniya oshibochnoy klassifikatsii geneticheskogo riska.
Klinicheskoe znachenie: ot podbora po HLA k podboru na osnove genov
Traditsionnyy vybor donora dlya transplantatsii GSK osnovyvaetsya prezhde vsego na podbore po HLA. Eto issledovanie predlagaet, chtoby skrining genov germinalnoy predraspolozhennosti stal vazhnym dopolnitelnym izmereniem. Dlya patsientov-nositeley gomozigotnykh mutatsiy genov germinalnoy predraspolozhennosti, osobenno gomozigotnykh mutatsiy, svyazannykh s IEI, prioritet nerodstvennykh donorov mozhet znachitelno uluchshit prognoz. Dlya patsientov-nositeley mutatsiy IACHI, kandidatov na rodstvennuyu transplantatsiyu, donorov sleduet provерyat na tu zhe mutatsiyu pered provedeniem.
Avtory otmechayut, chto 94,4 % patsientov etoy kogorty nositeli patogennykh ili veroyatno patogennykh germinalnykh variantov, chto gorazdo vyshe 5 %-10 %, soobschaemykh v obschikh populyatsiyakh gematologicheskikh zlokachestvennykh zabolevaniy. Vysokaya rasprostranennost tesno svyazana s vysokoriskovymi kharakteristikami kogorty: 59,9 % patsientov perenesli relaps do indexnoy transplantatsii, i 24,4 % prokhodili vtoruyu transplantatsiyu. Poetomu rezultaty ne sleduet pryamo ekstrapolirovat na obschuyu populyatsiyu gematologicheskikh zlokachestvennykh zabolevaniy, no oni silno podcherkivayut klinicheskuyu tsennost skrininga genov germinalnoy predraspolozhennosti v vysokoriskovykh gruppakh transplantatsii.
Zaklyuchenie i perspektivy
Buduchi odnotsentrovym retrospektivnym issledovaniem, eta rabota imeet nekotorye ogranicheniya, vklyuchaya smeschenie otbora, ogranichennoe pokrytie paneli sekvenirovaniya, malye razmery podgrupp i otsutstvie popravki na mnozhestvennye sravneniya. Issledovatelskaya gruppa planiruet provedenie prospektivnykh mnogotcentrovykh issledovaniy na bolee krupnykh i specificheskikh dlya zabolevaniya kogortakh dlya dalneyshey validatsii roli genov germinalnoy predraspolozhennosti v prognozirovanii rezultatov transplantatsii i optimizatsii vybora donora.
V tselom, issledovanie sistematicheski opisalo spektr mutatsiy genov germinalnoy predraspolozhennosti u patsientov s gematologicheskimi zlokachestvennymi zabolevaniyami, perenesshikh transplantatsiyu GSK, i vpervye yasno pokazalo, chtogomozigotnye mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti ne snizhayut neizbezhno vyzhivaemost; tip donora znachitelno vliyaet na prognoz, a nerodstvennye donory mogut pochti udvoit polzu vyzhivaemosti u etikh patsientov. Nezavisimyy neblagopriyatnyy prognosticheskiy effekt mutatsiy IACHI i ikh znachenie dlya vybora donora dayut vazhnye novye perspektivy dlya klinicheskoy praktiki.
Mutatsii genov germinalnoy predraspolozhennosti yavlyayutsya vazhnymi determinantami rezultatov transplantatsii GSK. Dlya nositeley vysokoriskovykh mutatsiy ratsionalnyy vybor donora mozhet uluchshit prognoz. Etii dannye esche raz podcherkivayut potentsialnuyu tsennost skrininga genov germinalnoy predraspolozhennosti dlya napravleniya individualizirovannogo vybora donora pri transplantatsii GSK.
Bibliografiya
Li Z, Yang K, Zhang C, i dr. Vliyanie genov germinalnoy predraspolozhennosti k gematologicheskim zlokachestvennym zabolevaniyam na rezultaty transplantatsii i vybor donora. Front Immunol. 2026;17:1880348. doi:10.3389/fimmu.2026.1880348
Klyuchevye eksperty
Frontiers in Immunology
Direktor, otdel transplantatsii gematopoehticheskikh stvolovykh kletok, bolnitsa Beijing GOBROAD Boren; glavnyy vrach
Professorsha Wu Tong zanimaetsya transplantatsiey gematopoehticheskikh stvolovykh kletok pochti 40 let i yavlyaetsya mezhdunarodno izvestnym ekspertom po transplantatsii. Ona vypolnila tysyachi transplantatsiy i imeet bolshoy opyt v vybore rezhimov transplantatsii, vedении tyazhelykh GVHD i infektsiy, lechenii refrakternykh ili relapsiruyuschikh leykozov transplantatsiey, profilaktike relapsa posle transplantatsii, posttransplantatsionnoy immunoterapii, transplantatsii u pozhilykh patsientov, posledovatelnoi CAR-T transplantatsii i vtoroy transplantatsii. Ona sozdala polnuyu sistemu transplantatsii, obespechivayuschuyu nizkuyu toksichnost, svyazannuyu s transplantatsiey, i vysokuyu bezrelapsnuyu vyzhivaemost pri zlokachestvennykh i dobrokachestvennykh zabolevaniyakh krovi.
professor Wu Tong
Direktor, laboratoriya molekulyarnoy diagnostiki, diagnosticheskiy tsentr GOBROAD; chlen ekspertnoy paneli po integrirovannoy diagnostike
Professor Zheng Qinlong imeet meditsinskuyu stepen Uniersiteta meditsiny Shan khaya i proshol postdoctoralnuyu podgotovku v University of Oklahoma Health Sciences Center. On imeet bolee 30 let opyta laboratornykh testov i issledovaniy v oblasti raka i drugikh zabolevaniy, vklyuchaya otsenku riska, ranneyu diagnostiku, otsenku prognoza, skrining lekarstv i monitori ng effektivnosti. Ranee on rabotal v University of Oklahoma Health Sciences Center, v otdele klinicheskoy patologii i laboratornoy meditsiny UCLA, v Natsionalnom institute raka SShA (NCI) i veduschikh diagnosticheskikh tsentrakh Pekina.
professor Zheng Qinlong
Direktor, otdelenie 3, otdel transplantatsii gematopoehticheskikh stvolovykh kletok, bolnitsa Beijing GOBROAD Boren
Dr. Li Zhihui — glavnyy vrach s doktoratoy po medicine, priglashennyy issledovatel v Mayo Clinic i molodoy uchenyy Taiping Gonkongskogo instituta tekhnologiy. Ona zanimaet dolzhnost zamestitelya direktora komiteta po tsifrovoy diagnostike i lecheniyu gematologii Tekhnologicheskogo alliance izobrazheniy Pekina i opublikovala neskolko statey v zhurnalakh s impakt-faktorom, takikh kak Blood Advances, Transplantation and Cellular Therapy, Bone Marrow Transplant i Frontiers in Immunology. Ona vystupala s ustnymi i stendovymi dokladami na mezhdunarodnykh gematologicheskikh konferentsiyakh, vklyuchaya ASH, EHA, EBMT i APBMT, bolee 30 raz.
yavlyayutsya soavtorami-korrespondentami;
Laboratoriya molekulyarnoy diagnostiki, diagnosticheskiy tsentr GOBROAD; bolnitsa Beijing GOBROAD Boren
Dr. Yang Keyan rabotaet v oblasti tochnoy onkologii 8 let, fokusiruyas na sploshnykh solidnykh opukholyakh i gematologicheskikh zlokachestvennykh zabolevaniyakh, izvlechenii dannykh realnoy praktiki i otkrytii biomarkerov. On opublikoval bolee 10 akademicheskikh statey v otechestvennykh i mezhdunarodnykh zhurnalakh s sovokupnym impakt-faktorom bolee 80. Ego issledovaniya byli otobrany dlya prezentatsii na ezhegodnykh s'ezdakh Evropeyskoy gematologicheskoy assotsiatsii (EHA) i Amerikanskogo obschestva gematologii (ASH), s bolee chem 30 tezisami konferentsiy.
Zapisatsya na konsultatsiyu po transplantatsii
Esli vy ili vash blizkiy rassmatrivaete vozmozhnost transplantatsii gematopoehticheskikh stvolovykh kletok, nasha komanda po transplantatsii mozhet predostavit individualnuyu otsenku, pomosch v vybore donora i uslugi vtorogo mnenia.
Записаться на консультацию Услуги для иностранных пациентов