TCE TALK | Tarlatamab trong ung thư phổi tế bào nhỏ khó điều trị và đồng thuận DLL3-TCE của Trung Quốc

Ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) rất hung hãn, tăng sinh nhanh và di căn sớm. Dù hóa trị kết hợp miễn dịch là chuẩn điều trị bậc một cho SCLC giai đoạn lan rộng (ES-SCLC), hầu hết bệnh nhân vẫn tiến triển bệnh trong vòng một năm, và các lựa chọn sau tái phát rất hạn chế với tiên lượng xấu. Tarlatamab, một kháng thể đặc hiệu kép thu hút tế bào T (TCE) nhắm đích DLL3, kết nối tế bào T với tế bào khối u theo cơ chế miễn dịch dẫn đường để tiêu diệt chính xác. Thuốc đã tạo bước đột phá cho SCLC tái phát và đang đưa điều trị tiến về giai đoạn sớm hơn của bệnh.

TCE TALK là chuỗi chương trình học thuật tập trung vào các liệu pháp điều trị SCLC tiên tiến, quy tụ các chuyên gia hàng đầu về ung thư phổi nhằm nâng cao chất lượng điều trị thông qua đối thoại chuyên môn và chia sẻ kinh nghiệm. Số này, với chủ đề “Vượt qua kỳ vọng — từ DeLLphi đến thực hành lâm sàng, nơi hiệu quả lâm sàng của TCE vượt kỳ vọng”, tiếp nối thảo luận với GS. Qin Lili và GS. Qin Haifeng của Bệnh viện GOBROAD Bắc Kinh cùng GS. Liu Xiaoqing của Trung tâm Y tế số 5, Bệnh viện Trung ương Quân giải phóng nhân dân Trung Quốc, tập trung vào quản lý bệnh nhân khó điều trị và việc triển khai thực tế đồng thuận chuyên gia Trung Quốc, nhằm đưa ra hướng dẫn lâm sàng cho việc sử dụng tarlatamab an toàn và chuẩn hóa.

Bệnh nhân khó điều trị: giữ vững ranh giới an toàn, vẫn tranh thủ cơ hội

Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng đặt ra giới hạn nghiêm ngặt về thể trạng và chức năng cơ quan, mà phần lớn bệnh nhân tái phát trong thực hành thực tế không đáp ứng được. Một phân tích hồi cứu đa trung tâm cho thấy gần 60% bệnh nhân thực tế sẽ không đáp ứng tiêu chuẩn tuyển chọn của thử nghiệm, và nhóm này có tỷ lệ tiến triển bệnh cao hơn, thời gian điều trị ngắn hơn và nhiều ICANS hơn. Khác biệt tiên lượng ở nhóm ngoài tiêu chuẩn này chủ yếu xuất phát từ đặc điểm nền của bệnh nhân chứ không phải từ bản thân thuốc, cho thấy rằng nếu giữ vững ranh giới an toàn một cách nghiêm ngặt, có thể mở rộng điều trị một cách thận trọng và có trật tự cho những nhóm phức tạp hơn — với kỳ vọng hợp lý và không mở rộng tràn lan.

GS. Qin Haifeng lưu ý rằng bệnh nhân có thể trạng ECOG từ 2 trở lên, người rất cao tuổi và người có suy hô hấp kèm theo chính là nhóm có nhu cầu điều trị cấp thiết nhất, nhưng lại là nhóm bị loại khỏi thử nghiệm. Đáng khích lệ là những bệnh nhân này vẫn có thể đạt đáp ứng khối u nhanh, thậm chí tốt hơn kỳ vọng với tarlatamab, điều này củng cố niềm tin của bác sĩ lâm sàng khi dùng thuốc. Tuy nhiên ông cũng nhấn mạnh rằng nhóm bệnh nhân này thường có nguy cơ CRS và ICANS cao hơn, nên việc tranh thủ cơ hội phải đặt trên nền tảng giữ vững ranh giới an toàn và tránh sử dụng tràn lan. GS. Liu Xiaoqing bổ sung rằng khi một thuốc mới vừa ra thị trường, trước tiên nên lựa chọn và điều trị bệnh nhân theo dân số của thử nghiệm đăng ký, để những trải nghiệm đầu tiên với thuốc thành công và có thể xây dựng hiểu biết đầy đủ về hiệu quả và an toàn. Khi kinh nghiệm tích lũy, có thể mở rộng việc sử dụng một cách chặt chẽ và cá thể hóa cho những bệnh nhân khó hơn trong phạm vi chỉ định đã được phê duyệt.

Ngoài những bệnh nhân không đáp ứng tiêu chuẩn tuyển chọn của thử nghiệm ngẫu nhiên, bệnh nhân có di căn não là một nhóm đặc biệt khác cần được quan tâm sát sao trong thực hành SCLC, và nhiều nghiên cứu gồm DeLLphi-300, 301 và 304 đã tuyển chọn nhóm bệnh nhân này. Phân tích hậu định của DeLLphi-304 cho thấy so với hóa trị, tarlatamab giảm có ý nghĩa 46% nguy cơ tiến triển tại hệ thần kinh trung ương hoặc tử vong (HR 0,54; KTC 95% 0,39–0,75), với PFS thần kinh trung ương trung vị không ước tính được so với 7,2 tháng. Ở bệnh nhân có di căn não tại thời điểm ban đầu, OS trung vị ở nhánh tarlatamab là 13,9 tháng, không chỉ cao hơn 6,8 tháng của hóa trị (HR 0,51; KTC 95% 0,34–0,74) mà còn gần với 13,6 tháng ở bệnh nhân không có di căn não, cho thấy liệu pháp này có thể cải thiện hiệu quả sống còn ở bệnh nhân ES-SCLC có di căn não. Các nghiên cứu thực tế còn cho thấy tarlatamab kết hợp xạ trị được dung nạp tốt, không có CRS hay ICANS muộn sau khi tăng liều, và xạ trị tại chỗ cho tiến triển ít ổ giúp bệnh nhân tiếp tục điều trị.

Dựa trên kinh nghiệm lâm sàng của mình, GS. Qin Haifeng cho biết bệnh nhân có di căn não nhìn chung có thể hưởng lợi từ tarlatamab dù trước đó đã xạ trị sọ não hay chưa, và thuốc dường như không làm tăng nguy cơ ICANS. Tuy nhiên, trước điều trị cần hoàn thành MRI não và đánh giá thần kinh, và tổn thương nội sọ có triệu chứng hoặc đang tiến triển cần được kiểm soát bằng xạ trị trước khi bắt đầu TCE. Ông cũng đề xuất cách xử trí khi tiến triển ít ổ: khi bệnh toàn thân được kiểm soát và chỉ vài ổ tiến triển, có thể xạ trị định vị thân cho các ổ đó và tiếp tục tarlatamab, thay vì vội đổi phác đồ toàn thân. GS. Liu Xiaoqing cũng ủng hộ quản lý phân tầng bệnh nhân có di căn não: người có triệu chứng kèm phù não rõ cần xạ trị trước, trong khi bệnh nhân không triệu chứng, phù nhẹ, thể trạng tốt và không có đặc điểm nguy cơ cao có thể được điều trị thận trọng với thông tin đầy đủ và theo dõi sát. Bà tóm tắt nguyên tắc là tiến bước vững chắc — không vội dùng thuốc mới một cách tràn lan vì hứng khởi với đổi mới, cũng không để nỗi lo tước đi cơ hội tiếp cận tarlatamab của bệnh nhân có thể hưởng lợi.

Thu hẹp khoảng cách kinh nghiệm bằng đồng thuận

Sau khi tarlatamab được phê duyệt tại Trung Quốc, các bác sĩ nhanh chóng rơi vào tình trạng không biết dùng thế nào và không dám dùng, trong khi kinh nghiệm chỉ tập trung ở các bệnh viện hàng đầu. Việc lan tỏa kinh nghiệm đó một cách đồng đều xuống tuyến cơ sở trở thành nhiệm vụ then chốt. GS. Liu Xiaoqing cho biết đồng thuận chuyên gia Trung Quốc về liệu pháp DLL3-TCE cho SCLC được xây dựng bởi hơn 50 chuyên gia thuộc ung thư nội khoa, xạ trị, hô hấp, huyết học và các chuyên ngành khác, đưa ra mười khuyến cáo bao gồm ứng dụng lâm sàng và xử trí biến cố bất lợi, và được công bố đồng thời với hướng dẫn CSCO 2026 về SCLC, để tarlatamab có hướng dẫn ngay từ khi vào thị trường. Kinh nghiệm quốc tế cũng cho thấy phối hợp chuẩn hóa và đào tạo đa chuyên khoa là điều kiện tiên quyết cho thực hành đồng nhất. Đồng thuận tích hợp bằng chứng toàn cầu từ các thử nghiệm đăng ký, dữ liệu cầu nối của Trung Quốc và kinh nghiệm nội địa từ các thử nghiệm học thuật và thực tế, rồi hiệu chỉnh theo thực hành Trung Quốc dựa trên mức độ sử dụng rộng rãi miễn dịch trị liệu bậc một, tỷ lệ cao bệnh nhân có di căn não và gánh nặng bệnh đồng mắc, tạo nên một thước đo thống nhất cho sử dụng lâm sàng.

GS. Liu Xiaoqing nhấn mạnh rằng giá trị của một đồng thuận không chỉ nằm ở việc liệt kê khuyến cáo, mà ở việc chuyển kinh nghiệm tập trung tại các bệnh viện hàng đầu thành chuẩn mực mà mọi bác sĩ có thể theo. Trung Quốc rộng lớn và trình độ chăm sóc không đồng đều; nếu một thuốc mới chỉ khu trú ở vài trung tâm thì khả năng tiếp cận trở nên vô nghĩa. Vai trò của hội đồng chuyên gia chính là kết hợp bằng chứng toàn cầu với đặc điểm bệnh nhân Trung Quốc thông qua hiệu chỉnh tại chỗ, tạo thành chuẩn mực thống nhất và khả thi, thúc đẩy thực hành chuẩn hóa và đồng nhất, đồng thời đưa ra mô hình có thể nhân rộng cho các TCE và kháng thể gắn thuốc trong tương lai, song song với việc tích lũy dữ liệu Trung Quốc và tạo tiếng nói cho thực hành Trung Quốc. Bà nhấn mạnh đồng thuận không phải điểm kết thúc; nó sẽ được cập nhật khi bằng chứng và kinh nghiệm phát triển, và kinh nghiệm về các ca phức tạp sẽ được chuyển xuống tuyến cơ sở thông qua nâng cao năng lực và các kênh trực tuyến.

GS. Qin Haifeng cho rằng chìa khóa để triển khai đồng thuận là biến các khuyến cáo trên giấy thành quy trình trong bệnh viện. Ông đề xuất thiết lập cơ chế đa chuyên khoa do ung thư nội khoa chủ trì với sự tham gia của hồi sức tích cực, thần kinh, chẩn đoán hình ảnh, dược và điều dưỡng; lồng phân độ và xử trí CRS, ICANS, đánh giá ICE, tiêu chí tạm dừng và khởi động lại vào quy trình vận hành chuẩn; và thiết lập các lối theo dõi, chuyển tuyến riêng cho chu kỳ đầu, để mọi biến cố ở bất kỳ thời điểm nào trong hành trình của bệnh nhân đều có lộ trình xác định. Ông cũng chủ trương quản lý đồng hành giữa bác sĩ và bệnh nhân suốt cả quá trình, với trao đổi đầy đủ trước điều trị và theo dõi sát trong khi điều trị. Theo ông, cạnh tranh giữa các thuốc mới không chỉ ở hiệu quả và an toàn mà còn ở năng lực quản lý: chỉ khi quy trình và đội ngũ sẵn sàng thì giá trị của thuốc mới chuyển hóa một cách đáng tin cậy thành lợi ích thực sự cho bệnh nhân.

Tóm lại: cùng nhau tiến bước với TCE

Giá trị lâm sàng của tarlatamab đã được khẳng định bằng bằng chứng từ chương trình đăng ký DeLLphi và tiếp tục được mở rộng, củng cố qua các nghiên cứu thực tế và thực hành lâm sàng. Nhưng để đi từ việc có thể dùng thuốc đến dùng tốt và quản lý an toàn vẫn còn nhiều câu hỏi lâm sàng tại Trung Quốc mà các nhà nghiên cứu trong nước cần trả lời bằng nghiên cứu và thực hành. Chúng tôi mong nhiều bác sĩ ung thư phổi hơn nữa xem TCE là điểm kết nối để sử dụng tarlatamab một cách chuẩn hóa, quản lý an toàn và nghiên cứu sâu, để ngày càng nhiều bệnh nhân SCLC được hưởng lợi từ các liệu pháp đổi mới.

Hồ sơ chuyên gia

Tài liệu tham khảo

1. Cooper AJ, Liang J, McDonald S, et al. Real-world multi-institution analysis of tarlatamab in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2026;216:109390.
2. DeLLphi-304 Study Group. Intracranial efficacy of tarlatamab in patients with brain metastases: a DeLLphi-304 post hoc analysis. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting.
3. Kim D, Blocker S, Cavalieri CC, et al. Outcomes of concurrent radiotherapy with tarlatamab in extensive-stage small cell lung cancer from the DLL3 PanTUMOR database. Clin Lung Cancer. 2026;27(3):252–258.
4. Chinese Society of Clinical Oncology Small Cell Lung Cancer Expert Committee. Chinese expert consensus on DLL3-TCE for small cell lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2026;29(4):233–250.
5. Cheema PK, Perdizet KA, Sangha RS, et al. Early experience with tarlatamab (T-cell engagers) for extensive-stage small cell lung cancer in Canada: lessons learned and implementation strategies. Curr Oncol. 2026;33(2):84.